химический каталог




Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот

Автор А.С.Спирин

ействия сопоставим с эффектом мутационного события. Добавление 5-азацитидина иногда вызывает процессы Дифференцировки, например образование мышечной ткани в культуре миобластов.

В генах, которые реактивируются, частичное деметилирование затрагивает как 5'-фланг, примыкающий к промотору, так и районы экзонов и интронов, или, наконец, 3'-фланги гена. Активное состояние гена характеризуется определенным «рисунком» распределения Метилированных сайтов в районе гена, но не связано с полным де-Метил и рова и ием.

Репрессия генной активности наблюдается в результате прямого ферментативного метилирования генов. Метилированные гены, веденные в культуры клеток, сохраняют неактивное метилированное состояние в ряду поколений после многих актов репликации. Не ясно, является ли метилирование in vivo причиной инактивации генов или лишь «закрепляет» неактивное состояние, уже достигнутое, например, в результате предшествующего взаимодействия с

Twi -...

218

21»

После частичного деметилирования в результате воздействия 5-азацитидина активируются не все гены. Например, неактивные тканеспецифические гены глобинов не начинают транскрибироваться, несмотря- на сильное деметилирование. Вероятно, деметилиро-вание отдельных участков гена может быть необходимым, но не достаточным для обеспечения активной экспрессии гена.

Механизм действия метилирования не раскрыт. Модифицированная ДНК может оказывать влияние на локальную структуру в составе хромосомы. Вероятно, метилирование отдельных сайтов в составе гена меняет характер взаимодействия с белками и структуру хроматина. Действительно, сайты метилирования в отдельных исследованных генах совпадают с так называемыми гиперчувствительными к нуклеазам сайтами в составе хроматина, наличие которых отражает активное состояние гена или его готовность к активации (см. гл. XII). Метилирование может влиять и на структуру ДНК. Например, метилирование цитозина в составе синтетических поли-дезоксинуклеотидов с повторяющейся комплементарной последовательностью типа d(CpG)n-d(GpC)„ способствует их переходу в Z-конформацию ДНК.

Роль метилирования несомненно очень велика при определении так называемого «родительского импринтинга» генов у млекопитающих. Известно, что роль отцовских и материнских генов в развитии не одинакова, степень и характер экспрессии генов может зависеть от того, получены они от отца или от матери. Было показано, что метилированные гены трансгенных мышей, полученные от матери, могут не экспрессироваться, тогда как эти же гены, полученные от отца и деметилированные в процессе гаметогенеза, способны к тка-неспецифической экспрессии.

Процессы метилирования несомненно участвуют в инактивации одной из двух Х-хромосом в клетках млекопитающих. Неактивное состояние одной из двух Х-хромосом, возникающее в раннем развитии эмбриона, цитологически обнаруживается по наличию компактного гетерохроматического тельца Барра. Это неактивное состояние наследуется в клеточных поколениях, а реактивация Х-хро-мосомы происходит при образовании терминальных клеток. Путем деметилирования с помощью 5-азацитидина также удавалось активировать гены неактивной Х-хромосомы. По-видимому, инициация инактивации Х-хромосомы обеспечивается взаимодействием со специфическими белками, а метилирование — это вторичный процесс, закрепляющий неактивное состояние Х-хромосомы в последующих клеточных делениях.

Контроль генной активности с помощью метилирования, распространенный у позвоночных, вероятно, осуществляется не у всех эукариот. Например, D. melanogaster и нематода Caenorhabdites elegans — новый излюбленный объект молекулярной генетики,— вероятно, не используют метилирование ДНК для целей дифференциального контроля генной активности, поскольку в ДНК, выделенной из этих организмов, количество 5-метилцитозина, не превышает по крайней мере одного остатка на несколько десятков тысяч нуклеотидных пар.

ЛИТЕРАТУРА

Ванюшин Б. Ф. Метилирование ДНК у эукариот — новый механизм регуляции экспрессии генов и клеточной дифференцировки//Усп. биол. химии. 1983. Т. 24. С. 170—193.

Геринг В. Молекулярные основы развития//В мире науки. 1985 Л° 12. С. 111 — 121.

Рэфф Р., Кофмен Т. Эмбрионы, гены и эволюция.— М.: Мир. 1986.

Adams P. L., BUrdon R. И. Molecular biology ot DNA methylation. Berlin Heidelberg — New York Springer. 1985.

Akam M. The molecular basis for metameric pattern in the Drosophila embryo//Development. 1987. V. 101. P. 1—22.

Cedar H. DNA methylation and gene activity//Cell, 1988, V. 53. P. 3—4.

DNA methylation: biochemistry and biological significance. Eds A. Razin, H. Cedar and Riggs NY — Springer Verlag. 1984.

Guarente L. Regulatory proteins in yeast//Ann. Rev. Genet. 1987. 21. P. 425—452.

Maniatis T.,Goodbourn S., Fisher J. A. Regulation of inducible and tissue-specific transcription. Science. 1987. V. 236. P. 1237—1244.

Patmiter R. D., Brinster R. /..Transgenic mice//Cell. 1985. V. 41. P. 343—345.

Глава XI

ПОДВИЖНЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭЛЕМЕНТЫ ГЕНОМА ЭУКАРИОТ

Существенную часть геном

страница 80
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот" (5.58Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить свежие гвоздики по цене 50 рублей
Фирма Ренессанс: купить раскладная лестница на чердак - качественно и быстро!
кресло престиж производитель
велосипедов теплое хранение москва сао

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(11.12.2016)