химический каталог




Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот

Автор А.С.Спирин

цифическую экспрессию, может быть основан на использовании разных промоторных участков вблизи гена. Примером может служить ген алкогольдегидрогеназы D. melanogaster, обладающий двумя разными промоторными сайтами и двумя последовательностями TATA (рис. 111, г). Личиночный промотор работает у поздних эмбрионов и личинок, промотор имаго слабо используется у личинок, но с высокой эффективностью работает у мух. Образующиеся транскрипты подвергаются сплайсингу [рис. 111, г). В результате образуются два типа мРНК, содержащие идентичную нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид, но различающиеся по 5'-лидерным нетранслируемым участкам. Таким образом, регуляция экспрессии гена алкогольдегидрогеназы осуществляется скорее всего не только за счет изменения эффективности образования мРНК с разных промоторов, но и на уровне трансляции, вероятно, благодаря разной ее эффективности, Определяемой лидерной зоной мРНКВ промоторных районах генов дрожжей были выявлены активирующие последовательности (АП), способные усиливать транскрипцию вне зависимости от ориентации по отношению к сайту инициации транскрипции и сохранять это влияние при удалении от него.

200

201

е

Подобные регуляторные элементы, получившие название энхансе-ров (усилителей), широко распространены в генах многоклеточных эукариот, причем в отличие от генов дрожжей их действие осуществляется не только в положениях перед стартом транскрипции, но и сохраняется при перемещении в 3'-район гена. Оказалось, что ряд из вышеупомянутых нуклеотидных мотивов, обычно обнаруживаемых в промоторной районе, обладают свойствами энхансеров.

2. ЭНХАНСЕРЫ ТРАНСКРИПЦИИ ГЕНОВ, ТРАНСКРИБИРУЕМЫХ РНК-ПОЛИМЕРАЗОЙ II

Опыты с искусственными генными конструкциями, составленными из отрезков ДНК разного происхождения, выявили существование особого цис-действующего элемента регуляции генов эукариот, получившего название усилителя (энхансера) или активатора транскрипции. Энхансеры представлены короткими последовательностями ДНК, состоящими из отдельных элементов (модулей), включающих десятки нуклеотидных пар. Модули могут представлять собой повторяющиеся единицы. Энхансер увеличивает эффективность транскрипции гена в десятки и сотни раз. Впервые энхансеры были обнаружены в составе геномов животных ДНК-содержащих вирусов (SV40 и полиомы), где они обеспечивают активную транскрипцию вирусных генов. Извлеченные из вирусных геномов и включенные в состав искусственных генетических конструкций, они резко усиливали экспрессию ряда клеточных генов. Позднее были обнаружены собственные энхансеры генов эукариотической клетки. Особенность энхансеров состоит в том, что они способны действовать на больших расстояниях (более чем 1000 п. н.) и вне зависимости от ориентации по отношению к направлению транскрипции гена. Оказалось, что энхансеры могут располагаться как на 5'-, так и на З'-конце фрагмента ДНК, включающего ген, а также в составе интронов (рис. 112, а). Например, энхансеры были выявлены в районе 400 п. н. перед стартом транскрипции генов инсулина и химо-трипсина крысы. В случае гена алкогольдегидрогеназы дрозофилы энхансер был локализован за 2000 п. н. перед промотором. Энхансеры обнаружены на З'-фланге гена, кодирующего полипептидный гормон; плацентарный лактоген человека, а также в составе интронов ге? нов иммуноглобулинов и коллагена.

Рис. 112. Энхансеры эукариотических генов:

в — возможные районы локализации знхансера (заштрихованный прямоугольник), с разной ориентацией (стрелки) относительно направления транскрипции: б — взаимодействие белка с энхаксером: стрелка — транскрипция гена; в — сгибание молекулы ДНК. обеспечивающие Контакт усилителя с промотором при участии белковых факторов транскрипции; г — усилитель в функционирующем гене тяжелой цепи иммуноглобулина лнмфоидных клеток; прямоугольники — экзоны; Э — энхансер, локализованный в большом нитроне

203

Э нхансеры могут содержать разные нуклеотидные последовательности, составленные из нескольких «нуклеотидных мотивов», каждый из которых обладает указанными особыми свойствами. Такие «мотивы» (модули) могут быть повторены в одном сайте или чередоваться друг с другом. В составе определенного семейства энхансе-ров (например, в наиболее изученных энхансерах геномов вирусов) можно выделить отдельные общие «мотивы», нуклеотидные замены в которых приводят к резкому снижению их биологической активности. Например, резко падает активность энхансера с последовательностью TQQAAAC в результате замены гуанилового нуклеотида, отмеченного звездочкой.

Принципы действия энхансеров, способных оказывать свое влияние на значительном расстоянии (более чем тысячи нуклеотидных пар) и вне зависимости от ориентации по отношению к старту транскрипции, не выяснены. Короткие нуклеотидные блоки могут служить центрами связывания специфических ядерных белков, выступающих как транс-действующие факторы. Сила энхансера, вероятно, может зависеть от числа таких блоков (модулей). Обсуждаются следующие два основных механизма действия энхансеров. Счит

страница 72
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот" (5.58Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить букет цветов на свадьбу недорого
Компания Ренессанс чердачные лестницы с люком - качественно, оперативно, надежно!
кресло клио
KNSneva.ru - гипермаркет электроники предлагает 90NB0D81-M00250 - отправка товаров из Санкт-Петербурга во все населенные пункты северо-запада России.

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(11.12.2016)