химический каталог




Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот

Автор А.С.Спирин

экзонов; рА — сайт полиаденилирования

Ходными структурными особенностями, но не содержат гомологичных последовательностей. Предполагается, что эти белки стимулируют транскрипцию благодаря взаимодействию с другими фактора196

197

ми транскрипции, например с ТАТА-связывающимся белком, который в свою очередь взаимодействует с РНК-полимеразой (рис. 111, а). Белки — активаторы транскрипции, обладают, по крайней мере, двумя дискретными доменами, один из которых предназначен для узнавания ДНК, а другой для осуществления белок-белковых взаимодействий, играющих очень большую роль в образовании активного транскрипционного комплекса.

У высших многоклеточных эукариот (насекомых, позвоночных) в пределах 100—200 п. н. перед стартом транскрипции (рис. 111, 6) была выявлена более сложная мозаика промоторных элементов, представленных короткими нуклеотидными последовательностями («мотивами^). На расстоянии 27—30 п. и. от кэп-сайта расположен ТАТА-мотив, усредненный вариант которого (так называемый consensus) можно представить как TATAAA*. Положение ТАТА-элемента строго определяет сайт инициации транскрипции, т. е. 5'-ко-нец транскрипта. При повреждении или удалении TATA элемента образуется набор молекул РНК с разными 5'-концами. Отдельные нуклеотидные замены в TATA-элементе могут приводить к резкому снижению эффективности транскрипции. Промоторная зона некоторых генов (например, генов яичного лизоцима птиц или гидрокси-метилглутарилКоА-редуктазы — ключевого фермента биосинтеза холестерола у млекопитающих) не содержит ТАТА-элемента, и транскрипция начинается с нескольких разных сайтов. Образующиеся РНК различаются по 5'-концам в районе нетранслируемой лидерной (см. рис. 102) последовательности. Возможно, различные лидерные зоны определяют характер регуляции экспресси генов на уровне трансляции. То же самое наблюдается и для генов дрожжей, лишенных ТАТА-элемента в районе промотора.

В пределах 100—200 п. н. перед стартом транскрипции многих генов находятся по крайней мере еще два коротких нуклеотидных «мотива», усредненные варианты которых можно представить как GGGCGG («GC-мотив») и ССААТ. Предполагается, что «GC-мотив», который может встречаться несколько раз по длине промоторной зоны, включающей 200—300 п. н., характерен для промоторных районов генов, работающих конститутивно и обеспечивающих общеклеточные функции. Действительно, такие повторы обнаруживаются перед генами, кодирующими белки, необходимые для жизнедеятельности самых разных клеток организма. Перед геном дигидрофолат-редуктазы мыши вкраплены четыре таких мотива, перед генами глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и фосфоглицераткиназы человека соответственно девять и два. Нельзя исключить, что «GC-мотивы» принимают непосредственное участие и в индукции генной активности, поскольку они обнаружены и в промоторах ряда индуцируемых генов.

Последовательность ССААТ (СААТ1 встречается в промоторной зоне разных тканеспецифических генов: в положении — 80—50 раз198

ных генов глобинов, в гене тиреоглобулина млекопитающих, в гене а-актина скелетных мышц цыпленка и других генах. Роль «мотива ССААТ» может быть достаточно важной в регуляции активности глобиновых генов, активируемых или репрессируемых на определенных стадиях развития. Репрессия синтеза v-глобина плода у взрослого организма снимается в случае мутационного замещения одного нуклеотида в последовательности ССААТ. Мутация приводит к так называемой наследственной персистенции (сохранению синтеза у-глобина плода у взрослых). В промоторах глобиновых генов отсутствует «GC-мотив».

Молекулярные механизмы, с помощью которых описанные элементы промотора регулируют транскрипцию, еще не выяснены, но несомненно, что активность промоторных элементов обусловлена связыванием с определенными белковыми факторами, обеспечивающими точную и эффективную транскрипцию генов РНК-полимера-эой II. Выделены разные белки, взаимодействующие с разными участками промотора, содержащими TATA, ССААТ или «GC-мотив». По-видимому, существует несколько белков, способных связываться с «мотивом ССААТ», среди них — гетеродимер, состоящий из разных субъединиц. Белок, узнающий «GC-мотив», связывается с участком ДНК, включающим 18—20 п. н., в центре которого находится GC-элемент. Эффективность промотора, по крайней мере частично, определяется эффективностью отдельного элемента («мотива») в составе промотора, числом этих элементов и их взаимным расположением. Эти элементы, вероятно, функционируют в зависимости от ближайшего нуклеотидного окружения. Замены близлежащих нуклеотидов могут сильно сказываться на эффективности действия элемента. Так, например, замены выделенных жирным шрифтом нуклеотидов в окружении «GC-мотива» (GGGGCGGGGC) могут снижать активность промотора, тогда как замена первого G на Т вполне допустима. Если область промотора содержит как GC, так и СААТ-элементы, то разные белковые факторы транскрипции, взаимодействующие с ними, могут согласованно активировать транскрипцию.

Гены, кодирующие адаптивные белки, образование которых резко уси

страница 70
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот" (5.58Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
как написать благодарность в фонд
варианты стен из баннера в квартире
поставить спираль мирена сколько стоит
песни нашего двора спектакль купить билеты

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.08.2017)