химический каталог




Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот

Автор А.С.Спирин

заны, и в дальнейшем в нее, возможно, будут внесены те или иные поправки. Тем не менее эта схема достаточно хорошо иллюстрирует общий принцип. Весьма важно, что схема объясняет одну чрезвычайно существенную особенность структуры вирус-специфических ДНК ретровирусов — молекулы вирусных ДНК длиннее молекул вирусных РНК, которые послужили матрицей для обратной транскрипции. Действительно, к 5'-концу (+)цепи вирусной ДНК добавилась последовательность «3, а к З'-концу этой цепи — последовательность иЪ. В результате на концах молекулы вирус-специфической ДНК появился длинный (несколько сотен нуклеотидов) концевой повтор (ДКП, или LTR), имеющий структуру uirub (рис. 160).

Образование линейных молекул вирус-специфических ДНК осуществляется в цитоплазме зараженной клетки. Затем вирусная ДНК обнаруживается в ядре. Здесь линейные молекулы превращаются в кольцевые, причем циркуляризация происходит за счет взамодействия между «тупыми» концами молекулы. Факторы, обеспечивающие переход линейных молекул в кольцевые, пока не изучены.

в. Интеграция

В настоящее время наиболее вероятной представляется такая последовательность событий, ведущих к включению вирус-специфической ДНК ретровирусов в клеточную хромосому (рис. 161). После образования кольцевой молекулы в месте стыка двух LTR возникает короткий несовершенный инвертированный повтор. Этот повтор выполняет функцию att, т. е. специфического участка интеграции. Участок att «узнается» вирус-специфическим ферментом, обладающим эндонуклеазной активностью — одним из продуктов гена pol, который попадает в клетку из заражающей вирусной частицы. Фермент вносит в обе цепочки молекулы вирус-специфической ДНК разрывы на расстоянии 4 нуклеотидов друг от друга. Этот же фермент вносит ступенчатый разрыв (на расстоянии 4—6 нуклеотидов) и в клеточную ДНК- Положение разрыва в клеточной ДНК не фиксировано. Далее происходит интеграция вирусной ДНК в хозяйскую хромосому. Предполагают, что механизм интеграции напоминает тот, который реализуется в фаговых системах, прежде всего у фага Ми (см. раздел 1 этой главы), т. е. разрывы цепей ДНК и воссоединение гетерологичных нуклеотидных последовательностей осуществляет один и тот же фермент — особая топоизомераза (интеграза). Процессы типа репарационных (застраивание брешей и удаление одноцепочечных «хвостов») приводит к двум последствиям: BOLTR

us /САТТ\ з' \GTAA/ у

5' CATTAATG ^ 33' ? GTAATTAC • s<

4 .in ~ %

CA

G4

CA

4=

GT

Рис. 161. Схема интеграции ретровнрусной и клеточной ДНК Тонкие линии — цепи внрус-спецнфнческой ДНК (сверху в скобках — концевые последовательности нуклеотидов); жирные линии — цепн клеточной ДНК; короткие стрелки — места разрывов, вносимых вирус-специфической эндонуклеазой

первых, в клеточной ДНК, фланкирующей вирусную ДНК, появляется короткий (4—6 п.н.) прямой повтор и, во-вторых, в местах «стыка» с клеточной ДНК оба вирусные LTR теряют по две концевые пары нуклеотидов.

Встраивание вирусного генома в клеточную хромосому — обязательная стадия репродукции ретровирусов независимо от того, обладают ли они онкогенным (трансформирующим) действием. Реплицируясь вместе с клеточной ДНК при митозе, вирус-специфическая ДНК — провирус —- передается в дочерние клетки.

312

313

г. Транскрипция

Синтез РНК ретровирусов происходит тогда, когда геном вируса в виде провирусной ДНК является интегральной частью клеточной хромосомы. Соответственно образование вирусных транскриптов идет в ядре и осуществляется клеточным транскрипционным аппаратом; в качестве основного фермента используется РНК-полимераза II. Поэтому большинство проблем, которые при этом нужно решить,— это обычные проблемы клеточной транскрипции (и посттранскрипционного процессинга), которые здесь описаны не будут. Но возникают и специфические проблемы.

Сравним структуру провируса и вирусной РНК (рис. 162). Про-вирус длиннее РНК, и транскрипция должна начинаться и оканчиваться внутри LTR: в одном LTR («левом») синтез РНК начинается, а в другом, структурно идентичном LTR («правом»), он терминируется. Это обстоятельство порождает несколько вопросов. Поскольку в «правом» LTR существует сигнал, обеспечивающий термина-цию между последовательностями г и «5, почему такой же сигнал не «срабатывает» в «левом» LTR? Поскольку в «левом» LTR есть сигналы, обеспечивающие возможность инициации между иЗ и т, проявляются ли эти сигналы в «правом» LTR?

Промоторные элементы провируса расположены в районе иЗ\ таким образом, возможность транскрипции провируса возникает после появления района иЗ «впереди» вирусного ДНК-генома, т. е. после возникновения LTR. Примерно за 25 п. н. до стартовой точки транскрипции(до г) имеется характерный ТАТА-элемент, за 75 п. н.— СААТ-элемент и за 100—300 п. н.— энхансер. У разных ретровирусов энхансер имеет разную «силу», а у онкогенных ретровирусов «сила» энхансера может коррелировать со способностью вируса вызывать злокачественную трансформацию клеток-мишеней. Для активирования энхансера необходимо его взаимодействие

страница 118
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот" (5.58Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
материнская плата gigabyte ga z270x designare
руки вверх аррель 2018
Купить квартиру на метро Тверская с охраной
скамейка гардеробная сг-600

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(13.12.2017)