химический каталог




Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка

Автор А.С.Спирин

тственно, и фрагмент А проникает в цитоплазму. Фрагмент А является ферментом, переносящим АДФ-рибозный остаток от NAD на тот же самый остаток дифтамида EF-2, в результате чего происходит ингибирование белкового синтеза. Однако никакой иммунологической перекрестной реактивности между токсином Pseudomonas aeruginosa и дифтерийным токсином не наблюдается. Кроме того, рецепторы этих двух токсинов на клеточной мембране различны.

Токсин Shigella dysenteriae также мощный ингибитор белкового синтеза в клетках ряда позвоночных животных. Этот белковый токсин состоит из одной полипептидной А-цепи с молекулярной массой 30500 дальтон и шести (или семи) относительно коротких В-цепей с молекулярной массой около 5000 дальтон каждая (А*Вб). В-часть белка, по-видимому, ответственна за взаимодействие токсина с рецептором цитоплазматической мембраны животной клетки и погружение токсина в мембрану. Протеолитическое расщепление А-цепи токсина в мембране на два фрагмента —Ai(Mr =27500) и А2(МГ = — 3000) — приводит к проникновению фрагмента Ai в цитоплазму и ингибированию белкового синтеза. Ингибирование является результатом энзиматического действия фрагмента Ai. (До расщепления энзиматическая активность не проявляется.) Мишенью энзима'тиче-ского действия в данном случае является 60S субчастица эукарио-тической 80S рибосомы. Природа ее энзиматической модификации не установлена, но известно, что NAD или другие кофакторы как будто бы не требуются. Рибосомы с модифицированными 60S субчастицами способны осуществлять реакцию транспептидации, т. е. пепти-дилтрансферазный центр не нарушается. Предполагается, что ингибирование белкового синтеза Ai -фрагментом токсина происходит вследствие какого-то нарушения функций связывания аминоацил-тРНК и/или транслокации; нельзя исключать, что нарушается факторсвя-зывающий участок на 60S субчастице рибосомы.

Растительные токсины. Среди растительных лектинов, специфически связывающихся с D-галактозными остатками белков (гликопро-теидов) клеточной мембраны животных клеток, имеется ряд сильных токсинов, ингибирующих белковый синтез в клетках-мишенях. Сюда относятся рицин из клещевины (Ricinus communis), абрин из Abrus precatorius, модекцин из Modecca digitata, вискумин из омелы белой (Viscum album). Эти белки обнаруживают поразительное сходство с бактериальными токсинами, и в частности, с дифтерийным токсином, в отношении их молекулярно-функциональной организации.

Рицин представляет собой двухсубъединичный белок (гликопро-теид) с молекулярной массой 62000 дальтон. В-субъединица (31400 дальтон) является собственно лектином и способна специфически связываться с галактозными остатками на внешней стороне мембраны животной клетки. А-субъединица (30000 дальтон) обладает неиденти-фицированной ферментативной активностью и ответственна за ингибирование белкового синтеза в цитоплазме. Две субъединицы скреплены вместе дисульфидным мостиком. Прикрепление токсина к мембране ведет к его погружению в нее, восстановлению дисульфидной связи и проваливанию освобожденной А-субъединицы в цитоплазму. Для ферментативного действия А-субъединицы не нужно, по-видимому, ни NAD, ни других кофакторов; полагают, что ее действие может быть гидролитическим. Мишенью действия А-субъединицы являются 60S рибосомные субчастицы. Пока не известно, какого рода модификацию претерпевают рибосомные субчастицы; имеются косвенные данные, что именно белковый компонент 60S частиц как-то нарушается под действием энзиматической субъединицы токсина. Может быть, нарушение 60S субчастицы затрагивает ее функцию взаимодействия с факторами элонгации. Во всяком случае, сообщалось, что главным результатом действия токсина является ингибирование EF-2-катализируемой транслокации.

Другие растительные токсины организованы и действуют подобным же образом, хотя химически представляют собой другие белки.

Заслуживает упоминания также так называемый «антивирусный белок лаконоса» («pokeweed antiviral protein», или PAP) из Phytolacca americana. Он имеет молекулярную массу 27 ООО дальтон и представляет собой аналог А-субъединицы рицина. Соответственно, он не обладает лектиновой активностью и не может взаимодействовать с клеточной мембраной. Поэтому он не действует на интактные клетки, но сильно ингибирует белковый синтез in vitro (в эукариотических бесклеточных системах). РАР —фермент, модифицирующий 60S субчастицу рибосом (по-видимому, один из рибосомных белков). Главным результатом является, по-видимому, ингибирование EF-2-ка-тализируемой транслокации, хотя нельзя исключать, что может нарушаться функциональное взаимодействие модифицированной рибосомы с обоими факторами элонгации, как EF-2, так и EF-1.

Искусственные химерные токсины. Таким образом, разнообразные белковые токсины бактериального и растительного происхождения используют один и тот же принцип цитотоксического действия, основанный на двухсубъединичном (или двухдоменном) строении белка: одна субъединица (или фрагмент) взаимодействует с мембраной и ответственна за трансмембранный транспорт, а дру

страница 92
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка" (3.76Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
металлический сайдинг обнинск отзывы
пламягаситель вместо катализатора fiat
предпусковые подогреватели
кусачки чоппер

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(06.12.2016)