химический каталог




Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка

Автор А.С.Спирин

и, произведенной EF-G с нерасщепляемым аналогом ГТФ, хотя пептидил-тРНК приобретает способность реагировать с акцепторным субстратом (компетенцию к пуромицину), а деацилированная тРНК освобождается из рибосомы, такая посттранслокационная рибосома не может связать очередную аминоацил-тРНК, а, следовательно, не может продолжить элонгацию. В экспериментальных условиях EF-G с нерасщепляемым аналогом ГТФ может быть отмыт от таких пост-транслокационных рибосом, и тогда способность связывать амино-ацил-тРНК и продолжать элонгацию приобретается. Значит, в нормальном процессе EF-G должен присоединиться к рибосоме, чтобы вызвать транслокацию, а затем покинуть ее, чтобы разрешить следующий шаг. Роль ГТФ состоит в том, что он как эффектор обеспечивает присоединение EF-G к рибосоме; роль гидролиза ГТФ состоит в том, что эффектор разрушается, приводя к требуемому освобождению EF-G из рибосомы.

В этом плане интересно действие антибиотика фусидовой кислоты (рис. 109), специфически воздействующего на EF-G. EF-G с фусидовой кислотой может нормально взаимодействовать с ГТФ и далее с рибосомой; в рибосоме происходит транслокация; далее происходит расщепление ГТФ до ГДФ и ортофосфата; однако фусидовая кислота повышает сродство EF-G к рибосоме, так что после распада ГТФ EF-G • GDP не освобождается. Соответственно, хотя транслокация произошла, очередная аминоацил-тРНК не может связаться с А-участком рибосомы, и элонгация останавливается.

4. ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ СОБЫТИЙ

В EF-G-КАТАЛИЗИРУЕМОЙ ТРАНСЛОКАЦИИ. ИНГИБИТОРЫ

Схема последовательности событий при транслокации, промотируе-мой EF-G, дана на рис. ПО.

Первое событие— взаимодействие претранслокационной рибосо

?СН,

мы с EF-G • GTP. Это событие ингибируется тиострепто-ном — специфическим антибиотиком, связывающимся с 50S субчастицей рибосомы в районе основания Ь7/Ы2-стерж-ня, т. е. приблизительно в том же районе, где показано связывание EF-G (см. рис. 88). Белок L11 и его участок 23 S РНК оказались непосредственно ответственными за связывание тиострептона. Интересно, что тиострептонустойчивые мутанты или штаммы лишены белка L11 как компонента 50S субчастицы рибосомы. Похоже, что молекула связанного тиострептона блокирует место взаимодействия EF-G с рибосомой.

До сих пор ни при каких условиях не удалось экспериментально наблюдать стабильного-комплекса претранслокационной рибосомы с EF-G * GTP или EF-G • GMPPCP. По-видимому, такой комплекс нестабилен и короткоживущ. Взаимодействие претранслокационной рибосомы с EF-G • GTP или EF-G • GMPPCP дает в результате немедленную быструю транслокацию. Это второе событие в рассматриваемой схеме (рис. ПО). Транслокацию можно ингибировать либо понижением температуры, либо повышением концентрации Mg2+; например, при 4°С или в 30 мМ Mg2+ при физиологической температуре (30—37°С) транс локация оказывается практически блокированной. Однако и в этих условиях стабильного комплекса претранслокационной рибосомы с EF-G • GTP или EF-G • GMPPCP не наблюдается, т. е. взаимодействие, видимо, быстро обратимо. Имеются также специфические агенты, например антибиотик виомицин, которые ингибируют рассматриваемое событие, т. е. собственно транслокацию.

Третье событие в рассматриваемой схеме — гидролиз ГТФ и освобождение ортофосфата. Посттранслокационная рибосома довольно прочно удерживает EF-G, пока не произойдет гидролиз ГТФ. Естественно, что при замене ГТФ на его нерасщепляемый аналог (например, GMPPCP) это событие не произойдет, и посттранслокационная рибосома останется в комплексе с EF-G * GMPPCP.

Если произошел гидролиз ГТФ, то в комплексе с посттранслока-ционной рибосомой окажется теперь EF-G • GDP. Такой комплекс весьма нестабилен и диссоциирует, т. е. EF-G и ГДФ освобождаются из рибосомы. Это четвертое событие на схеме. Фусидовая кислота, упоминавшаяся выше, специфически ингибирует как раз эту стадию, фиксируя комплекс и не давая EF-G • GDP освободиться из рибосомы.

В целом, последовательность событий, описываемая схемой (рис. ПО), оказывается поразительно аналогичной последовательности событий в EF-Tu-промотируемом связывании аминоацил-тРНК (см. рис. 100): сначала нестабильное обратимое взаимодействие, следующая за ним быстрая (катализированная) стадия основного события, затем гидролиз ГТФ и, наконец, освобождение белкового фактора с

Рис. ПО. Схема последовательности событий в процессе транслокации

ГДФ. Такая симметрия элонгационного цикла видна на рис. 111, где оба фактор-катализируемых процесса даны в виде отдельных последовательных событий.

5. «НЕЭНЗИМАТИЧЕСКАЯ» (БЕСФАКТОРНАЯ) ТРАНСЛОКАЦИЯ

Было установлено, что при определенных условиях в бесклеточных системах транслокация может происходить также и в отсутствие факторов элонгации и ГТФ. Эта «неэнзиматическая» транслокация идет гораздо медленнее, чем EF-G • GTP-катализируемая, но, тем не менее, дает в результате нормальное посттранслокационное состояние рибосомы, которое способно продолжать элонгацию. Следовательно, процесс транслокации является термодинамически спонтанным. Тра

страница 84
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка" (3.76Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
судебная практика о восстановлении срока исковой давности
часы наручные мужские bulova
подголовники с мониторами
Лопаточка Переверни 30х6.5 см белая

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)