химический каталог




Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка

Автор А.С.Спирин

— ингибитор связывания аминоацил-тРНК с рибосомой

где-то в районе тРНК-связывающего А-участка на 30S субчастице рибосомы, ослабляет сродство участка к тРНК, что приводит к плохому удержанию тРНК на рибосоме после ухода EF-TU.

Хотя тетрациклины не действуют на эукариотические клетки из-за непроницаемости их мембран для антибиотика, в эукариотических бесклеточных системах они тоже оказываются сильными ингибиторами, подавляя связывание аминоацил-тРНК с 80S рибосомами.

Существует целый ряд ингибиторов, которые подавляют главным образом EF-Tu (или ЕР-1)-промотируемое связывание аминоацил-тРНК с рибосомой путем блокирования факторсвязывающего участка 50S (или 60S) субчастицы. Типичными ингибиторами такого действия являются антибиотики тиострептон и близкий к нему сиомицин. Крупная молекула такого антибиотика прочно связывается с 50S субчастицей в районе белка L11 и препятствует взаимодействию EF-TU. так же как и EF-G, с факторсвязывающим центром. Рибосомы без бежа L11 оказываются функционально активными и нечувствительными к антибиотику. Интересно, что в некоторых мутантах, устойчивых к анзгибиотику, обнаруживается не измененный белок L11, а его полное отсутствие.

Антибиотик фусидовую кислоту (см. рис. 109) обычно рассматривают среди ингибиторов транслокации, но по существу он является специфическим ингибитором связывания аминоацил-тРНК. Этот антибиотик не действует на рибосому, а связывается с EF-G, так что белок приобретает повышенное сродство к факторсвязывающему центру 50S оубчасти-цы и остается там после транслокации и гидролиза ГТФ. Присоединенный EF-G • GDP с фусидовой кислотой блокируют, таким образом, взаимодействие EF-TU и аминоацильного конца тРНК с 50S субчастицей рибосомы.

Наконец, здесь необходимо рассмотреть антибиотик, который действует на сам EF-TU, но не вызывает ингибировалия связывания амино-ацил-тРНК, а блокирует последующую стадию цикла. Это — кирромицин (рис. 96). Антибиотик действует на EF-TU аналогично тому, как фусидовая кислота действует на EF-G: он придает EF-TU такое сродство к рибосоме и аминоацил-тРНК, что белок не уходит после гидролиза ГТФ и блокирует участие аминоацильного конца в транспептидации. Важно- отметить, что взаимодействие кирромицина с EF-TU индуцирует собственную ГТФазную активность белка в отсутствие рибосомы; эти наблюдения послужили основанием для того, чтобы считать ГТФазный центр принадлежностью фактора, а не рибосомы, а рибосому рассматривать лишь как активатор латентной ГТФазной активности белка.

Имеется другая группа антибиотиков, которые воздействуют на связывание аминоацил-тРНК с А-участком рибосомы, но оказывают эффект совсем иного рода. Это так называемые аминогликозидные антибиотики, к которым относятся стрептомицин (рис. 97), а также неомицин, канамицин и некоторые другие. Антибиотики этой группы способствуют удержанию на рибосоме аминоацил-тРНК, не соответствующих кодону, установленному в А-участке рибосомы. В результате такого ложного кодирования синтезируются неправильные полипептиды, с большим количеством ошибок, что и приводит к цитотоксическому (бактерицидному) эффекту на клетки. Стрептомицин действует специфически на бактериальные 70S рибосомы, в то время как канамицин и неомицин могут индуцировать ложное кодирование также и на эукариотических 80S рибосомах. Главным местом связывания антибиотиков с рибосомой является, по-видимому, малая (30S или 40S) субчастица, хотя эффект зависит от взаимодействия обеих субчастиц и проявляется только на полной (70S или 80S) рибосоме.

5. ЛОЖНОЕ КОДИРОВАНИЕ

Ложное кодирование при связывании аминоацил-тРНК с рибосомой в присутствии стрептомицина и других аминогликозидных антибиотиков не является новым феноменом в функционировании трансляционного аппарата, обусловленным действием антибиотика. Оказалось, что определенный уровень ошибочного связывания аминоацил-тРНК в рибосоме всегда сопровождает процесс трансляции, и указанные антибиотики лишь увеличивают его. При этом определенный кодон матрицы в А-участке рибосомы, кроме своей аминоацил-тРНК, может связывать по ошибке лишь ограниченный набор других аминоацил-тРНК, более или менее близких ему по кодовой специфичности; аминогликозидные антибиотики, как правило, усиливают связывание того же самого набора аминоацил-тРНК, не внося новых двусмысленностей.

Ложное считывание поли(И)

В простейшей бесклеточной системе синтеза полифенилаланина поли(и)-программированными рибосомами Е. coli можно наблюдать заметное ложное включение лейцина и изолейцина, а также, в уменьшающихся количествах, серина, тирозина и валина. Включение этих же пяти аминокислот, и особенно лейцина и изолейцина, резко стимулируется стрептомицином. На рис. 98 показано правильное кодон-антикодоновое спаривание матрицы с тРНКРЬе и известные неправильные спаривания кодона UUU с антикодонами тРНК11е, тРНКЬеи, тРНК5ег, тРНКТуг и тРНКУа1 Е. coli. Следует заметить, что тРНК,Ьеи с антикодоном CAG и TPHKCys, имеющая антикодон GCA, по-видимому, не могут связьюаться с поли(и) на рибосоме.

Можно

страница 69
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка" (3.76Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Рекомендуем в КНС Нева жк панель - в кредит не выходя из дома в Санкт-Петербруге, Пскове, Мурманске и других городах северо-запада России!
taxiru.net
автомобильная рамка перевертыш
wizardfrost.ru

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.05.2017)