химический каталог




Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка

Автор А.С.Спирин

к факторам инициации и обозначаемым как eIF-2B (он же — анти-HCI). Согласно последней принятой схеме (рис. 124), eIF-2 • GDP, освобождаемый из рибосомного инициаторного комплекса на стадии присоединения 60S субчастицы, взаимодействует с eIF-2B (на схеме внизу). В таком eIF-2B • eIF-2 комплексе ГДФ, связанный с eIF-2,

eIF-2 • GTP • eIF-2B / Met-tRNAF

GTPeIF-2 • eIF-2B Met-tRNAp eIF-2 ? GTP ? eIF-2B

GDP-*A / 40S СУБЪЕДИНИЦА

80S-Met-tRNAF 60S СУБЪЕДИНИЦА ИНИЦИАТОРНЫЙ КОМПЛЕКС

Рис. 124. Схема циклического использования эукариотических факторов инициации eIF-2 и eIF-2B (по М. Salimans et al. Eur. J. Biochem., 1984, v. 145, p. 91-98)

быстро обменивается на ГТФ (на схеме слева). Инициаторная метионил-тРНК непосредственно ассоциирует с комплексом eIF-2B • eIF-2 • GTP, давая в результате образование четверного комплекса eIF-2B ? (Met--tRNA ? eIF-2 • GTP) (на схеме справа). При взаимодействии с 40S субчастицей eIF-2B диссоциирует от eIF-2, оставляя Met-tRNAF • eIF-2 • GTP на рибосомной частице. Следовательно, в норме eIF-2B катализирует реутилизацию eIF-2 после его освобождения в форме eIF-2 • GDP и, по-видимому, связывание Met-tRNAF • eIF-2 • GTP комплекса с 40S рибосомной субчастицей. Если eIF-2 фосфорилирован ингибитором (НО), то eIF-2B по-прежнему комплексируется с ним, но образующийся комплекс eIF-2(P) • eIF-2B очень стабилен, так что eIF-2B оказывается захваченным в комплексе. Так как количество eIF-2B в клетке (или бесклеточной системе) ограничено по сравнению с количеством eIF-2, то происходит обеднение свободным eIF-2B. Именно поэтому даже частичное (скажем, на 30%) фосфорилирование свободного фонда eIF-2 достаточно, чтобы связать весь eIF-2B в стабильный неактивный комплекс. В результате eIF-2 накапливается в форме eIF-2 • GDP, вместо того чтобы быть быстро вовлеченным в образование инициаторного 43S комплекса. Другими словами, без eIF-2B или в результате его захвата фосфорилированным eIF-2 подавляется каталитическое (циклическое) использование eIF-2. Поэтому при сравнении действия чистого eIF-2 в исходном и фосфорилированном виде они не обнаруживают разницы в своей собственной активности в парциальных реакциях инициации трансляции. Однако когда в смеси присутствует дополнительный белок (eIF-2B), стимулирующее (каталитическое) действие последнего проявляется только с нефосфорилированным eIF-2.

В заключение следует указать, что фосфорилированию eIF-2 гем-контролируемым ингибитором противостоит его дефосфорилирование с помощью специфической фосфатазы, присутствующей в клетке и в экстракте. На самом деле в нормальной ситуации, в присутствии гемина, определенный уровень протеинкиназной активности, фосфорилирующей eIF-2, всегда имеется, так что существует равновесие между фосфорилированием и дефосфорили-рованием eIF-2:

HCI + ATP

eIF-2 < eIF-2(P)

фосфатаза

Дефицит гемина приводит к активации больших количеств HCI и, следовательно, к сдвигу равновесия в сторону фосфорилиро-ванного eIF-2.

Репрессия трансляции под действием двуспнральной РНК. В лиза-те ретикулоцитов двуцепочечные РНК, включая как двуспиральные фрагменты вирусного происхождения (полиовируса или реовирусов), так и синтетические комплексы поли(А) ? поли(и) или поли(1) ? • поли(С), вызывают ингибирование синтеза белка в присутствии гемина, похожее по всем признакам на репрессию, вызываемую отсутствием гемина. Двуцепочечная РНК, которая оказывает такое воздействие на трансляцию, должна состоять не менее, чем из 50 пар нуклеотидных остатков. Оказалось, что, так же как и в результате отсутствия гемина, в присутствии такой двуцепочечной РНК происходит активация ингибитора инициации, обозначаемого как dsl, и этот ингибитор тоже является протеинкиназой, фосфорилирующей а-субъединицу eIF-2. В отличие от HCI, однако, dsl связан с рибосомными частицами и представляет собой белок с молекулярной массой около 67000 дальтон. Активация ингибитора требует АТФ и происходит как результат автофосфорилирования белка. Именно автофосфорилирование индуцируется взаимодействием белка с двуцепочечной РНК. По-видимому, механизм репрессии инициации под действием активированного dsl во всем аналогичен таковому в случае HCI и заключается в изменении взаимодействия eIF-2 в результате его фосфорилирования с дополнительным белком eIF-2B (см. выше).

Dsl представляет, по-видимому, особый интерес в связи с противовирусным действием интерферона на животные клетки. Дело в том, что взаимодействие клеток с интерфероном приводит к индукции образования ряда белков, в том числе к увеличению уровня цАМФ-независимой протеинкиназы, фосфорилирующей а-субъединицу eIF-2. Так же как и dsl, эта протеинкиназа находится в неактивном (латентном) состоянии до тех пор, пока она не вступит во взаимодействие с двуспиральной РНК. Не исключено, что это либо тот же белок, что и dsl, либо dsl входит в состав фермента интерферонобработанных клеток в качестве одной из субъединиц.

Интересно, что двуцепочечная РНК вызывает сильное ингибирование синтеза белка в лизате ретикулоц

страница 114
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка" (3.76Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
стул изо цена
Фирма Ренессанс: мансардные лестницы складные - качественно и быстро!

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(30.04.2017)