химический каталог




Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка

Автор А.С.Спирин

ффективно; добавление дискриминаторных субъединиц фактора приводило к преимущественной трансляции миозиновой мРНК. Это указание на позитивную регуляцию инициации со стороны самого сложного фактора инициации, eIF-З, заслуживает внимания как один из возможных путей регуляции на уровне трансляции в процессах клеточной дифференцировки.

Как уже обсуждалось выше (см. гл. B.V), в эукариотических клетках скорость элонгации, а не только инициации трансляции, может подвергаться регуляторным воздействиям, причем эти воздействия тоже могут быть как избирательными, так и тотальными.

Изменения скорости элонгации оказываются важными для регуляции инициации, в том числе для избирательной дискриминации мРНК: замедление элонгации должно приводить к тому, что скорость инициации перестает быть лимитирующим фактором всего процесса трансляции и, следовательно, разница в скоростях инициации разных мРНК будет нивелироваться; другими словами, замедление элонгации будет давать в результате уменьшение дискриминации между мРНК с разной «силой» инициации. (Действительно, для случая дискриминации между мРНК а- и Р-цепей глобина было прямо показано, что замедление элонгации с помощью частичного ингибирования некоторыми антибиотиками приводит к утрате преимущественной инициации мРНК р-цепи.)

Тотальная репрессия инициации

Геминконтролируемая инициация трансляции в ретикулоцитах. Давно было известно, что синтез белка (главным образом, гемоглобина) в ретикулоцитах кролика и других млекопитающих, а также в лизатах ретику-лоцитов и ретикулоцитных бесклеточных системах требует присутствия гемина. В отсутствие гемина синтез белка быстро затухает.

При этом уменьшается количество полирибосом и накапливаются нетранслирующие 80S монорибосомы, что указывает на ингибирование инициации трансляции. Прямые анализы показали, что в отсутствие гемина уменьшается количество инициаторных 43S комплексов, содержащих инициаторную метионил-тРНКР.

Оказалось, что инкубация ретикулоцитных экстрактов без гемина при физиологических температурах приводит к накоплению специального ингибитора белковой природы. Он был назван гем-контроли-руемым ингибитором (HCI) или гем-контролируемым репрессором (HCR). Ингибитор образуется из проингибитора, предсуществующего в клетке и, соответственно, в экстракте. Добавление ингибитора или экстракта, его содержащего, к бесклеточной системе синтеза глобина приводит к ингибированию синтеза даже в присутствии гемина.

Активация проингибитора и его превращение в ингибитор в отсутствие гемина проходит две фазы. Сначала, в течение минут, проингиби-тор без гемина превращается в так называемый обратимый ингибитор;

добавление к нему гемина снова переводит его в состояние проингибитора. Природа этого превращения, обязательно требующего физиологической температуры, не ясна; так как общие физические параметры этого белка в состоянии проингибитора и обратимого ингибитора одинаковы, предполагают какую-то внутримолекулярную перестройку, приводящую к появлению ингибиторной активности. При дальнейшей инкубации, в течение часов, обратимый ингибитор превращается в необратимый ингибитор. Это превращение происходит, по-видимому, вследствие окисления SH-групп белка и может быть сильно ускорено SH-реагентами, блокирующими SH-группы (например, N-этилмалеими-дом или о-иодобензоатом). Наоборот, SH-соединения типа восстановленного глютатиона, р-меркаптоэтанола и дитиотреита препятствуют превращению обратимого ингибитора в необратимый ингибитор. При превращении происходит также автофосфорилирование ингибитора за счет АТФ.

Ингибитор — крупный белок. Он характеризуется молекулярной массой от 150000 до 350000 дальтон (по разным оценкам) и коэффициентом седиментации около 6S. Он состоит из одинаковых или разных субъединиц с молекулярной массой около 80000—100000 дальтон каждая.

Ингибитор в активированном состоянии оказался обладающим цАМФ-независимой протеинкиназной активностью, специфически фос-форилирующей а-субъединицу eIF-2 за счет АТФ. Именно эта активность и является ответственной за ингибирование (репрессию) инициации трансляции в клетках, лизатах, экстрактах и бесклеточных системах ретикулоцитов в отсутствие гемина. Киназная активность обратимого ингибитора подавляется гемином. Ингибитор, как уже отмечалось, способен также к автофосфорилированию, которое, возможно, играет какую-то роль в регуляции его активности.

Эффект фосфорилирования eIF-2 ингибитором оказался, однако, не простым. eIF-2 вовсе не инактивируется в результате фосфорилирования его а-субъединицы. Так, препараты исходного eIF-2 и фосфорилирован-ного eIF-2 одинаково активны в образовании тройственного комлекса Met-tRNAF-eIF-2 GTP, в связывании этого тройственного комплекса с 40S субчастицей и в конечном образовании инициаторного 80S комплекса, когда eIF-2 покидает рибосому.

В настоящее время показано, что фосфорилирование eIF-2 оказывает эффект на способность фактора взаимодействовать со специальным крупным белком (молекулярная масса около 300000 дальтон), относимым теперь

страница 113
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка" (3.76Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
обучение на монтаж кондиционеров
где можно сдать анализ на спермограмму
купить вебасто в спб
рамка на гос номер перевертыш

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)