химический каталог




Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка

Автор А.С.Спирин

руются непрерывно в виде единой полипептидной цепи-предшественника («полибелка»), которая затем нарезается на функционально активные цепи вирусных белков.

Следует специально указать на случаи, когда инициация происходит особенно далеко от 5'-конца цепи мРНК. Так, инициирующий кодон AUG полиовирусной РНК расположен на расстоянии 743 нуклеотида от 5'-конца, и ему предшествуют восемь AUG триплетов во всех трех фазах считывания! Эти предшествующие AUG триплеты, однако, находятся не в подходящем структурном окружении (см. выше), а кроме того, вслед за большинством из них на небольших расстояниях имеются терминирующие триплеты, прерывающие трансляцию, если бы она была на них инициирована. Таким образом, даже в рассматриваемом случае принципиально возможно сканирование всей цепи РНК с 5'-конца, чтобы найти «внутренний» инициирующий AUG кодон.

Однако пока нет достаточных оснований исключать возможность того, что эукариотические рибосомы в каких-то особых случаях могут осуществлять и непосредственную «внутреннюю» инициацию, т. е. узнавать надлежащий инициирующий AUG кодон без сканирования всей длинной предшествующей последовательности.

7. ОБРАЗОВАНИЕ ИНИЦИИРУЮЩЕГО

РИБОСОМНОГО 80S КОМПЛЕКСА

После нахождения 40S субчастицей с инициаторной тРНК инициирующего кодона она присоединяет свободную «нативную» 60S субчастицу, давая в результате образование 80S рибосомы, где инициаторная метио-нил-тРНК находится в Р-участке, а А-участок вакантен. Эта заключительная стадия инициации, в противоположность прокариотическим рибосомам, обязательно требует участия специального крупного белка — eIF-5. Присоединение 60S субчастицы, промотируемое eIF-5, сопровождается гидролизом ГТФ, связанного с eIF-2, освобождением eIF-2 с ГДФ, а также уходом eIF-З и других факторов инициации:

40S • mRNA • Met-tRNA • eIF-2 • GTP • eIF-3 • eIF4C • eIF-1 +

+ 60S eIF"5 > 80S • mRNA • Met-tRNA + eIF-1 + eIF-2 • GDP + + eIF-3 + eIF-4C + P,

Если в инициаторном 48S комплексе присутствовал нерасщепляемый аналог ГТФ, то eIF-5-промотируемое-присоединение 60S субчастицы ингибируется. Возможно, что eIF-5 индуцирует гидролиз ГТФ непосредственно на 40S субчастице, а также общую дестабилизацию 48S инициаторного комплекса, в результате чего eIF-2 с ГДФ, eIF-З и другие факторы инициации уходят, a 40S субчастица остается только с мРНК и метионил-тРНК, будучи в таком виде способна ассоциировать с 60S субчастицей. Во всяком случае показано, что если 48S инициаторный комплекс освобожден от eIF-2 и eIF-З, то он спонтанно, без eIF-5, присоединяет 60S субчастицу. Имеются некоторые указания на участие eIF-4C и eIF4D в правильной ассоциации субчастиц и образовании окончательного 80S инициаторного комплекса с метионил-тРНК в Р-участке.

Общая схема последовательности событий в инициации трансляции у эукариот изображена на рис. 123.

8. РЕГУЛЯЦИЯ ИНИЦИАЦИИ

Несмотря на предполагаемую особую значимость регуляции на уровне трансляции и, казалось бы, развитость системы такой регуляции у эукариот, прямых фактических данных и конкретных разработанных примеров механизмов трансляционной регуляции до сих пор удивительно мало. Механизмы маскирования и демаскирования мРНК при ее запасании в покоящихся клетках и активации при пробуждении соответственно, а также включения и выключения трансляции определенных

предсинтезированных мРНК в процессах клеточной дифференцировки совершенно не известны. Уже говорилось, что совершенно не ясна роль многочисленных белков, связанных с нетранслируемыми и транслируемыми мРНК в мРНП всех видов. Те сведения, которые имеются, не могут рассматриваться иначе, как фрагментарные и касающиеся лишь частностей общей регуляторной системы трансляционного аппарата эукариотической клетки.

Имеющиеся сведения сводятся в основном к двум группам фактов. Во-первых, известно много случаев, когда имеет место избирательная дискриминация мРНК как результат разной эффективности («силы») инициации благодаря каким-то (неизвестным) чертам структуры 5'-концевого и инициирующего района матриц. Сюда относятся, по-видимому, также случаи подавления трансляции хозяйских мРНК при одновременной высокоэффективной трансляции вирусных РНК в вирусинфи-цированных эукариотических клетках. Во-вторых, четко продемонстрирована возможность тотальной регуляции (подавления) синтеза белка в клетке за счет модификации ключевого фактора инициации —eIF-2.

Избирательная дискриминация мРНК

Идеальным объектом для изучения регуляции на уровне трансляции являются ретикулоциты млекопитающих или бесклеточные системы, приготовленные из них. Здесь отсутствует клеточное ядро и не примешиваются никакие влияния транскрипции. Кроме того, в таких системах синтезируется главным образом один белок — гемоглобин. Для его образования требуются эквимолярные количества а-и Р-цепей глобина. Две соответствующие мРНК присутствуют в цитоплазме или в экстракте и эффективно транслируются рибосомами. Скорость элонгации в полирибосомах на обеих мРНК, как показано, одинакова и составляет около 5—10 аминокис

страница 111
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136

Скачать книгу "Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка" (3.76Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
eh tw6800
подарить электронный сертификат
руслан и люлмила навка
товары для баскетболистов москва

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(16.12.2017)