химический каталог




Производство витаминов

Автор Л.О.Шнайдман

инской практике часто под названием витамина В15 применяются синтетические аналоги пангамовой кислоты. Здесь рассмотрим методы синтеза амида пангамовой кислоты, эфира диизопропилглицина и фармакологического аналога пангамовой кислоты— дихлорацетата диизопропиламмония. В патенте Кребса [4] имеется указание на получение производных пангамовой кислоты, содержащих 8 и даже 12 метильных групп. Однако их синтез сложен и выход крайне низок. Кроме того, в литературе отсутствуют какие-либо сведения об их биологической активности.

Хлоргидрат 6-о-диметилглицил-?)-глюконо-а м и д получают путем конденсации .D-глюконоамида и хлоргидрата диметилглицина в среде пиридина при участии дициклогексилкарбодиимида.

Технология примерно такая же, как и для хлоргидрата D-пангамолактона [20]. Реакция протекает по следующей схеме:

О ОН Н ОН ОН

II | | [ | _ + C.HIIN=C=NCiHII

HjjN—С—С—С—С—С—CHJJOH + Cl(CH,)BNHCH,COOH ?

Пиридин

Н ОНН Н

D-Глкжоноамид

О

?//

С—NH2 I

Н—С—ОН

1

—> НО—С—Н

I

Н—С—ОН

I

Н—С—ОН

Хлоргидрат диметилглицина

+ С6Нц NHCNHC6HU

II

О

Дициклогексилмочевииа

СНгОССН2Ш(СН3)аС1-II О

D-Потгамолактонамид

Температура плавления 92—95° С (с разложением); выход 62,6% [20].

Хлоргидрат 6-о-диизопропилглйцил-О-глюко-нолактон получают путем конденсации D-глюконолактона и хлоргидрата диизопропилглицина в среде пиридина при участии дициклогек-силкарбодиимида по той же схеме, как D-пангамолактона с той лишь разницей, что вместо диметилглицина применяют диизопропилглицин; температура плавления 55—60° С. Выход 45% [20].

Дихлорацетат диизопропиламмония является активным фармакологическим аналогом пангамовой кислоты. Изучены фармакологические и физиологические действия препарата [34]. Показано, что препарат снижает жировую инфильтрацию печени лабораторных животных в остром опыте (10—20%) или при безбелковой диете (11,8—48,8%). В области синтеза препарата имеются в литературе скудные данные [35, 36]. У нас синтез препарата разработан в 1965 г. [34]. Синтез дихлораце-тата диизопропиламмония состоит из трех стадий. Первая стадия заключается в конденсации изопропиламина I и ацетона II и получают диметилизопропилкетимин III, температура кипения 93,5° С; D4°=0,7480; выход 85,6%

СНЯ

СН8

СН.

CHS

CHNH2 + СО

СН3

I

СН—N=C

I I

СН3 СН3

III

Вторая стадия предусматривает гидрирование диметилизопропилкети-мина на никелевом катализаторе с получением диизопропиламина IV; тем20

+ н2

>

Ni

пература кипения 83,9° С; df = 0,7163; п%—1,3518; выход 80%

СНз СН3

NH

СН3 "

СН—N=C

I 1

СН3 СН3

I

СН—

I

_ СН3 _2 IV

Третья стадия заключается в получении ди хлор ацетата диизопропил-аммония VI путем конденсации диизопропиламина с дихлоруксусной кислотой V; температура плавления 119—120° С; выход 70%.

СН3 ?

I

СН—

I

,СН3 _2 IV

NH + С12НССООН

V

СН3 ?

!

сн—

I

сн3 .

VI

NHCOOHCHC1,

Судя по литературным данным [34], производные пангамовой кислоты при соответствующей биологической и клинической апробации могут в перспективе найти применение как аналоги витамина В15.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. В сб.: «Витамин BiS/> (Пангамовая кислота), М., «Наука», 1965, 280 е.; Б у к и н В. Пангамат кальция, М., «Наука», 1963.

2. Т о m i j a m а Т., V о п е V., Ргос. Japan Acad., 1953, 29, 178; С. А., 1954, 48, 5961.

3. К г е b s Е. Sr., Krebs Е. Jr., Beard Н., Mai in R., Harris A., В a r 1 e t t C, Internal. Record. Med., 1951, 164, 18.

4. Krebs E. Sr., Krebs E. Jr. Пат. США 2710876, 1955; С. A., 1955, 50, 5733 с.

5. Гаркина И. Пангамовая кислота и ее производные. — В сб. : «Витамин В15», М., «Наука», 1965, с. 5—19.

6. Vailati G., Invernizzi Q., Minerva medica, 1957, 48, 3431.

7. К r e b s E., Johnson V., J. Appl. Nutr., 1955, 8, 360.

8. Стрельчук И. В. О лечении хронического алкоголизма и других наркоманий витамином В16 — В сб.: «Витамин В15», М., «Наука», 1965, с. 104—109.

9. Leone М., Longareiti A*., L и с с h е 1 i i P. Minerva med., 1957, 48, 3438.

10. С и g a d t 1 a E., Dispensa E. Minerva med., 1957, 48, 3428.

11. I d z и m i a , Vitamins (Japan), 1959, 16, 279.

12. M a r s с h a 1 1 F., A d a m s о n R., Long J. Proc. Soc, Exper. Biol, and Med., 1961,. 107, 420.

13. А л п а т о в И. M., Гайдамакин Н. А., У д а л о в Ю. Ф. Опыт использования пангамовой кислоты при экспериментальном отравлении дихлорэтаном. — В сб.: «Витамин Bi5». М., «Наука», 1965, с. 91—93.

14. Б р а у д е А. И., Ш е в н ю к Л. А., Урянская В. И. Экспериментальное изучение некоторых проявлений биологического действия пангамата кальция. Там же, 1965, 38—43 с ил.

15. Соловьева Н. В., Гаркина И. Н. Окислительное деметилирование

пангамовой кислоты. — Там же, 1965, 28—33.

16. Инструкция по применению кальция пангамата. Фармакологический комитет Министерства здравоохранения СССР, 21 июля, 1965.

17. Ю р к е в и ч А. М., Вереникина С. Г., Преображенский Н. А. Изучение гидролитической ус

страница 92
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230

Скачать книгу "Производство витаминов" (4.54Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
арендовать проектор
Рекомендуем компанию Ренесанс - казань лестницы - продажа, доставка, монтаж.
стул самба хром
аренда помещения для хранения вещей в москве

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)