химический каталог




Производство витаминов

Автор Л.О.Шнайдман

ными в последующем изменениями.

Схема синтеза пиридоксина по Гаррису и Фолькерсу

СН2ОС2Н5 JJXCPY* 02N YS~C1N ^

Н3СЛ J=O

NH

СН20С2Н5

CH2OC2HS

IV

СН2ОС2Н3

Сл1

[Н]

CN С1

PD

02N

Н3С

NH

2-Метил-З-амино -4-этолсиметил-5-циац-Б-пиридон

.Л} а

Z-Мети л -3-нитра - 4-зтоH3C-W >-CI C6H5CL HAC-< J=O

V

Z-Метил -3- ашна-йэтолсиметил - 5 -циан6-хларпиридин

VI

ML

СН2ОС2Н5

PD(

CH2NH2

НО~Т|ГСНОС>Н СНОШ H2N-r^S-CH2NH2

H3C,-W У H2SO4 НЗС -U JJ

N '

N

2-Метил-З-а.тно - 4 -зтокси -метил - 5-аминаметилпиридин

2-Метил-З-окси-й-зттси-иетил -5метоксилиридин

VIII

48% I

HBRL

GH2BR

НО -FIP CH2BR H2OI

H3C-W IJ AgCl

N-HBR

Z-Msmuл-3'Oлcu-4,S-бромметилпиридин гидробромиВ

IX

CH2OC2H5

VII г^У ША

СН2ОН HO-r^S-CH2OH

H3C-W )

' N-HC1

Пиридоксин гидрохлорид

X

Исходным сырьем для данного метода синтеза служит этоксиацетилаце-тон и цианацетамид, которые при конденсации в присутствии пиперидина дают 2-метил-4-этоксиметил-5-циан-6-пиридон (выход 81 %). Последний подвергают нитрованию дымящей азотной кислотой в среде уксусного ангидрида при температуре 40—45° С, в результате чего получают 2-метил-З-нитро-4-этоксиметил-5-циан-6-пиридон (выход 70%). Полученный пиридон обрабатывают пятихлористым фосфором при нагревании в хлорбензоле и получают 2-метил-3-нитро-4-этоксиметил-5-циан-6-хлорпиридин (выход 31%). Далее гидрогенизацией под давлением в присутствии платинового или палладиевого катализатора нитрогруппу переводят в аминогруппу, при этом получают 2-метил-3-амино-4-этоксиметил-5-циан-6-хлорпиридин (выход 76%). Для восстановления в последнем нитрильной группы в ами-нометильную и одновременном элиминировании атома хлора осуществляют гидрогенизацию хлор пиридина в присутствии палладия на костяном угле. В результате получают 2-метил-3-амино-4-этоксиметил-5-аминометилпири-дин (выход 55%). Для замещения аминогруппы на оксигруппу производят диазотирование аминометилпиридина и разложение соли диазония в горячем растворе смеси серной кислоты и нитрита натрия. В результате этой реакции получают 2-метил-3-окси-4-этоксиметил-5-метоксипиридин (этиловый эфир пиридоксина); (выход —около 30%). При обработке этилового эфира пиридоксина 48% -ной бромистоводородной кислоты получают 2-ме-тил-3-окси-4,5-дибромометил гидробромид (выход 66%). Его омыляют путем кипячения в водном растворе, удаляют ионы брома хлористым серебром и получают пиридоксин (выход 75%).

Этот первоначальный вариант синтеза был авторами затем несколько изменен. Например, при переходе от нитропиридона (IV) к хлораминопи-ридину (VI)-вначале получали аминопиридон (Va), а затем хлорпроизвод-ное (VI). Для перехода от эфира (VII) к пиридоксину вначале проводили омыление эфира в (Villa), а затем диазотирование. Для перехода от эфира пиридоксина (VIII) к пиридоксину (X) проводили непосредственный гидролиз эфира 2,5 н. соляной кислотой под давлением при 160° С [41] с исключением стадии бромирования. Были внесены и другие изменения [42, 43].

Этот метод синтеза благодаря доступности исходного сырья нашел широкое применение в заводской практике.

При дальнейшей разработке данного метода было показано, что наиболее высокий выход пиридоксина получают при использовании для синтеза метоксиацетилацетона вместо этоксиацетилацетона [44—-52]. Метоксиаце-тилацетон может быть получен из монохлоруксусной кислоты, которая метилированием и последующей этерификацией превращается в метиловый эфир метоксиуксусной кислоты [53]. Последний путем сложноэфирной конденсации с ацетоном образует метоксиацетилацетон по следующей схеме:

CH3ONa ' СН3ОН

С1СН2СООН у СН3ОСН2СООН > СН3ОСН2СООСН3 —?

Мочохлоруксусная Метиловый эфир Метиловый эфир

кислота уксусной кислоты метоуксусной

кислоты

СНаСОСН3

СН3ОСН2СОСН2СОСН3

Метоксиацетилацетон

Для дальнейшего упрощения синтеза пиридоксина было предложено [54 и 54а] сочетать реакции получения цианацетамида, метоксиацетилацетона и пиридона в одной стадии путем взаимодействия метилового эфира метоксиуксусной кислоты и ацетона в присутствии метилата натрия. Затем, не выделяя натрийметоксиацетилацетона, в реактор вводят циануксусный эфир и аммиак, при этом получается цианацетамид, который также не выделяют. При добавлении серной кислоты происходит конденсация метоксиацетилацетона и цианацетамида с образованием пиридона.

Однако нагромождение трех реакций в одной стадии вряд ли будет целесообразным Выход пиридона в этих условиях низок (39—55% к теоретическому). При отсутствии каких-либо особых причин, как, например, нестойкость или сильная ядовитость промежуточных продуктов реакции, сочетание большого числа химических реагентов в одном аппарате следует считать неэффективным. Поэтому в рекомендуемой схеме синтеза принято выделение цианацетамида и метоксиацетилацетона как самостоятельных промежуточных продуктов.

Новый синтез пиридоксина. Разработан Гаррисом и др. [65] на основе нового метода синтеза пиридиновых соединений Кондратьевой и Хуан Чжи

Хен (из производных оксазола и диеноф

страница 80
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230

Скачать книгу "Производство витаминов" (4.54Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
бухгалтерские курсы рейтинг
аттракцион кабина самолета
ванна чугунная купить
полки на стену недорого

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(06.12.2016)