химический каталог




Производство витаминов

Автор Л.О.Шнайдман

пиридина или-хиноли-на, которые уже содержали бы заместители в требуемых положениях (2; 3; 4 и 5), либо 2) синтез из алифатических фрагментов пиридинового цикла с функциональными группами в соответствующих положениях. К первому варианту относится синтез пиридоксина через производные хинолина или изохинолина, а ко второму варианту — синтез пиридоксина: а) через производные динитрила цинхомероновой кислоты и б) через производные нитрила никотиновой кислоты.

СИНТЕЗ ПИРИДОКСИНА ЧЕРЕЗ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА И ИЗОХИНОЛИНА [29, 30]

Этот синтез основан на деструкции сложных молекул — производных хинолина и изохинолина — и на образовании в качестве промежуточного продукта синтеза цинхомероновой кислоты. Для синтеза используются производные хинолина, содержащие в пиридиновом кольце соответствующие заместители: в положении 2 метильную, а в положении 3 метоксигруп-пу. Для предотвращения разрушения пиридинового кольца, ослабленного указанными заместителями, в бензольное кольцо хинолинового или изо-хинолинового производного вводят аминогруппу, это достигают нитрованием (обработкой азотной кислотой) и последующим восстановлением водородом в присутствии палладиевого катализатора. Затем полученный продукт окисляют перманганатом калия в щелочной среде, при этом образуется а, у-пиридинтрикарбоновая кислота или для б) 2-метил-З-мето-ксицинхомероновая кислота. У первой при температуре 180° С отщепляют С02 и тоже получают 2-метил-З-метоксицинхомероновую кислоту, которую этерифицируют, затем восстанавливают литийалюмогидридом в 2-метил-3-метокси-4,5-диоксиметилпиридин и омыляют. Реакция происходит по следующей схеме (а — для хинолинового производного, б — для изохинолинового производного):

Н,СО

КШО4

СООН

СООН -СО2

СН2ОН

СН2ОН

IN

Риридокшй

J-I3CO -Г^|Г СООН ^ Н3СО-А- СООС2Н5 [Н] Н3СО Y|RCH2OH H2OJ НО-ТА^-СНГОН

Z - Метил -3-метомииин-ломепоноёая кислота

H3C-W ) H3C-W J1 LIALHL * H3C-W J) \\c\ n3c\ }

2 - Метил -3- меток си -4,5- диоксинетилпиридин

Недостатком этого метода является трудность получения хинолиновых производных.

МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПИРИДОКСИНА, ОСНОВАННЫЕ НА ПОСТРОЕНИИ ПИРИДИНОВОГО ЦИКЛА ИЗ ДВУХ АЛИФАТИЧЕСКИХ ФРАГМЕНТОВ

Молекулу пиридоксина можно рассматривать, как состоящую из двух структур [37]:

СН2ОН

|HO-CF5' НзС-С*

^С-СН2ОН

1 ВС

II

Второй и четвертый углеродные атомы структуры I должны иметь функциональные группы, которые при взаимодействии со структурой II обеспечат образование пиридинового цикла. Углерод в положении 3 может не иметь функциональной группы, так как введение ее в (3-положении доступ

но. Таким образом, структура I может быть использована в виде оксиаце-тилацетона или амида ацетопировиноградной кислоты:

СН2ОН CO!NH2

Н2С^4^0 H2cf^o

V i

НзС-С^ н3с-с^

' Оксиацеюилацетон Амид аиетапирооиноградной

кислоты

Структура II должна иметь в положении 6 аминогруппу, которая с С=0 в положении 2 структуры I создает углерод-азотную связь. В положении 5 углерод должен иметь электроотрицательный заместитель, который увеличил бы подвижность его водородных атомов, как, например, карбоксильную или еще лучше нитрильную группу. Последняя легко может быть превращена в оксиметильную. Таким образом, структура II может быть представлена в виде:

ХН2- C1N ? 1 NH2 О

Цианацвтамид

Из изложенного выше вытекают два варианта синтеза.

ВАРИАНТ СИНТЕЗА ПИРИДОКСИНА ЧЕРЕЗ ПРОИЗВОДНЫЕ ДИНИТРИЛА ЦИНХОМЕРО-НОВОЙ КИСЛОТЫ [35, 36, 39, 40]. Исходным сырьем для синтеза служат амид ацетопировиноградной кислоты и цианацетамид. При конденсации указанных веществ в присутствии диэтиламина [39, 40] образуется 2-метил-4-кар-боамид-5-циан-6-пиридон с выходом 73%. При дегидратации пиридона хлорокисью фосфора в среде пиридина образуется 2-Метил-4,5-дициан-6-пиридон (выход 92%). При нитровании последнего крепкой азотной кислотой в присутствии уксусного ангидрида получают 2-метил-3-нитро-4,5-дициан-6-пиридон (выход 68%), который при нагревании с пятихлористым фосфором дает хлор производное (выход 96%). Последнее при восстановлении в присутствии катализатора (палладия) на угле под давлением дает 2-метил-3-амино-4,5-диаминометилпиридин (выход 41%). Далее при диазо-тировании нитритом натрия в солянокислом растворе получают пиридоксин (выход 45%). Реакция протекает по следующей схеме:

C01NH2

1

н2СЧо

н3с-с^ о

АМИД АЦЕТОЛИРОВИНА-ЮЙ КИСЛОТЫ CN

СНI *

NH2 О

ЦИАНАЦВТАМИД

CN

CONH,

Н3С-Ч s=o N

2-Метил-4-карбамид-5 ~циа#-6~ пирцдон

poci3 -н,о

HNO,

3 N

2-МЕТИЛ-З-НИТРО-4,5-ДИЦИАН - S-NUPUDM

OaN-r^S-CN PCI5 OaN-r^Sr

Н3С-Ч J~C\ VA/цгаль H.C-k- S

N N

Г-Метил^-З-нитро-ИЗ- 2-Метил~3-аминр-и,5диЦиан-б-хлорпиридин диамимометиляиридин

Этот метод дает вполне удовлетворительный выход пиридоксина, но внедрение его затруднено дефицитностью исходного сырья — амида ацетопировиноградной кислоты.

ВАРИАНТ СИНТЕЗА ПИРИДОКСИНА ЧЕРЕЗ НИТРИЛ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ. Ниже приведена схема синтеза, разработанного Гаррисом и Фолькерсом в первоначальном варианте и с введен

страница 79
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230

Скачать книгу "Производство витаминов" (4.54Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ауреа плитка
оригинальные флешки для женщин
antall vegas
Рекомендуем компанию Ренесанс - деревянные лестницы в доме фото - оперативно, надежно и доступно!

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)