химический каталог




Производство витаминов

Автор Л.О.Шнайдман

у-Хлор-у-ацетопропи- 4 - Метил -5 -fi-онвиэтиллобый спирт тиазал

Ко второй группе вариантов относятся синтезы тиазола через его производные, замещенные в положении 2, например, путем конденсации а-галоидированных альдегидов или кетонов с роданидами металлов по схеме:

СН3

С=0 + ]NCSMe —*Ju С СНз

В приведенной схеме R = — СН2СН2ОСОСН3 или —СН2ОСОС2Нв.

Такой синтез тиазола был предложен Андерзагом и Вестфалем [711. Он заключается в следующем. т-Ацетопропилацетат бромируется и конденсируется с роданистым барием, образуя ?г-тиоциано-'г-ацетопропилаце-тат. Последний в кислой среде перегруппировывается в 2-гидрокси-4-метил-5-ацетоксиэтилтиазол. Гидроксил в положении 2 при помощи хлорокиси фосфора превращается в хлор, а хлорид действием цинка и уксусной кислоты превращается в 4-метил-5-ацетоксиэтилтиазол, который при омылении дает 4-метил-5-р-оксиэтилтиазол по следующей схеме:

СНд С Но С Но

СО +Вг СО Ba(CNS)2 N СО СН3СООН

СН2 Вг-СН С СН-СН2СН2ОСОСН3

I 2 I \ /

СН2СН2ОСОСН3 СН2СН2ОСОСН3 S

у ~ Аиетапропилацетат у- Тиоциано -у-пи. етепролилацетат

СГСНз РОС1з^ ^~С_СНз + Н2

HO-C^Sr-CHaCHaOCOCHg Cl-C С-СН2СН2ОСОСН3

2-Гидракси- 4 -метил-5-ацетоксизтилтиазол 2-Хлор-4 -метил-5-ацетоксизтилтиазйЛ

N—С-СН3 WOH N—С-Ш,

. II II KQH1 II II 3

НС С-СН2СН2ОСОСН3 НС С-СН2СН2ОН

S S .

4 - Метил -5-ацетоксиэтилтиизол U - Метил - 5-J3 - оксиэтилтитол

Метод Андерзага и Вестфаля является многостадийным и, кроме того, стадия циклизации и образования 2-гидрокси-4-метил-5-ацетоксиэтилтиа-зола дает малый выход продукта (8-«—10%). Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (ВНИХФИ) разработал аналогичную схему синтеза тиазолового компонента:

N С-СН3 '

nh2csnh4+ сн3соснсн2сн2ососн3 HS_J ?_Сн2сн2ос'о7нТ

ci

Дитиокарбамат Метил -аС - хлор - у-ацетоксипрвпилкетон 2 - Меркапта -4- метиламмония 5 - ацетокаиэтилтиазол

Н202 IN—С-СН3 NaOH IN С~СН3

— «- II н d -——*~ н И 6

НС1,ВаС12 НС^ ^С-СНаСНаОСОСНз НС^ /-СН2СН2ОН

Окисление 4-Метил-S-fi-ацета- 4-Метил-5-р-онсизтилтиазол

ксизтиптиазол

Недостаток вариантов второй группы синтеза тиазола заключается в том, что при конденсации исходные компоненты дают тиазоловое соединение, замещенное в положении 2 функциональной группой (ОН, HS). Элиминирование этой группы значительно усложняет синтез. Наиболее короткий путь синтеза тиазолового компонента — получение при конденсации продукта, незамещенного в положении 2, что достигается при применении для конденсации тиоформамида.

Таким образом, исследования Бухмана, Венца, Турсина, применивших для конденсации с тиоформамидом т-хлор-у-ацетобутиролактон, а также Громатки и Лиснянского, исключивших процесс выделения нестойкого тиоформамида как самостоятельного полупродукта, привели к следующей химической схеме получения 4-метил-5-|3-оксиэтилтиазола [66—70]:

NH,

ИС

II

О

NH II

СН

\

SH

ТИАФОРМАМИД

сн3

I 3сн,

со

I

C1-C—

I I

со сн2

V

у -АЛОР -у- АЦВТОЙУТИРА-ЛАШОН

N С-СНЗ N—C-СНЗ

II II NAOH II II

• не с-сн2сн2ососн3 *? не с-сн2сн2он

4sx 4s

4 -МЕТИЛ-б-А-АЦЕТОМИЭТИЛТЦАЭОЛ

Вместо у-хлор-у-ацетобутиролактона может быть применен 2-метил-2-алкокси-З-хлортетрагидрофуран [71а]. Предложено также применение для конденсации с тиоформамидом 2-метил-2,3-дихлортетрагидрофурана [94]. Вследствие термолабильности тиоформамида авторы применили раствор тиоформамида в дихлорэтане, в котором он довольно стоек.

Синтез 4-метил-5-|3-оксиэтилтиазола осуществлен в присутствии муравьиной кислоты и формиата натрия с выходом 68,1%. Температура кипения 120—122° С (при остаточном давлении 3 мм рт. ст, ); rig = 1,5483; температура плавления пикрата— 164° С; УФ-спектр—Яшах=250 нм; ИК-спектр: 1540, 1410, 1380, 1050, 920, 855, 780 САГ1; содержание — 95—97%.

Выбор метода конденсации пиримидинового и тиазолового компонентов, целевой продукт и технология его получения. Заключительной стадией двухкомпонентного синтеза является конденсация 2-метил-4-амино-5-хлор (бром) метилпиримидина (I) и 4-метил-5-(3-оксиэтилтиазола (II) по схеме:

н,сСН2С1(ВГ) NH,СНЗсн2сн2он

N

нхЛ>

сн2

И

сгNTN NH2-HCL(HBR) SСНЭCH2CH2OH

Конденсацию можно осуществить сплавлением обоих компонентов при температуре 100—120° С [54]. Однако несколько лучшие результаты достигаются при проведении этого процесса в среде органических растворителей, как, например, бутанола [20], ацетонитрила [72], бромоформа [73],

|3-этоксипропионитрила [74 ] и керосина (Волкова, Лейбина). Однако указанные растворители также недостаточно эффективны для процесса конденсации: в среде бутанола возможна побочная реакция между галогенметилпи-римидиновым компонентом и спиртом с образованием алкооксиметиламино-пиримидина; керосин трудно регенерировать; остальные указанные растворители дефицитны и дороги. По-видимому, более рацион

страница 36
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230

Скачать книгу "Производство витаминов" (4.54Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Сковороды Итальянские в москве
курсы бухгалтера для начинающих обнинск
вентилятор вкр-с
ручка для гироскутера съемная

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)