химический каталог




Производство витаминов

Автор Л.О.Шнайдман

ановили [44, 45], что синтез пиримидиновых производных, алкилиро-ванных в положении 2, достигается довольно легко при конденсации ами-динов с Р-альдегидо- и |3-кетокислотами или |3-дикетонами в присутствии щелочи.

Применение в синтезе ацетамидина обеспечивает получение метильной группы в положении 2. Подбирая для конденсации с ацетамидином второй компонент этой реакции, можно получать производные пиримидина, замещенные в положениях 4 и 5

Ацетамидин образует часть молекулы пиримидинового компонента (I)

N

СН HI

S\ II

НаС-С

С—СН2С1 С—R2

N

I I

С—NH2-HCL R3

(D

/

(II) (III)

Другая часть молекулы (II) должна представлять собой трехуглеродную цепочку типа (III), где Ri представляет собой оксиметиленовую (=CHOR) или аминометильную группу (=CHNH2), a R3 — нитрильную (—CN) или карбоксильную группу (—COOR). Что касается заместителя R2, то наиболее эффективной является алкоксиметильная группа (—СН2ОС2Н5), которая при действии галоидоводородной кислоты образует необходимую галои-дометильную группу (СН2 Гал).

По-видимому, наилучшим вариантом синтеза пиримидинового компонента будет при трехуглеродной цепочке с R3—CN, так как при конденсации с ацетамидином получим в этих условиях пиримидиновый компонент с группой NH2 в положении 4.

Из сопоставления приведенных ниже методов синтеза пиримидинового компонента видно, что сложность его зависит от применяемых заместителей Rb R2 и R3, поэтому правильный выбор их очень важен.

Метод Виллиамса, Клайна и Финкельштейна [201 заключается в конденсации ацетамидина гидрохлорида с натрийформил-$-этоксиэтилпропионовым эфиром и получении 2-метил-4-гидрокси-5-это-ксиметилпиримидина по следующей схеме:

NH2

I 2

Н3С-С.

NH

Ацетамидин I

?+

СООС2Н5

Нптрийтормил -J) - этой -сиэтилпропионабый ЭФИР

И

Соединение II авторы получали по схеме:

НСООС2Н5

Этилформиат

СН2-СН2ОС2Н5 СООС2Н5

J1 - Этоксиэтилпропи-оновый эфир

TNC

NaOCH

C-CH2OC2Hs СООС2Н5

Натрийформил -р-этакси-этилпропионобый эфир

Метод Греве [46] заключается в конденсации ацетамидина с этоксиметилмалоновым нитрилом по схеме:

INH2

Н3С-С

NH

Ацетамидин

+

СНОС2Н5 C-C1N

CN

Этоксиметилент-лоиобый динитрил

Метод Андерзага и Вестфаля [47] заключается в конденсации ацетамидина с формилянтарным эфиром по схеме:

NH2

Н3СЛ

NH

Ацетамидин

СООС2Н5 \

C-CH2COOC2Hs

II 2 СНОН

Формилянтарный ЭФИР

2 - Метил - 4 - ОКСИПИРИМИДИЛ -5 -ЭТОКСИУКСУСНЫЙ ЭФИР

Метод Челинцева и Беневоленской [48] заключается в конденсации ацетамидина с а-ацетоксиметилен-|3-этоксипропионитри-лом по схеме:

NHO I "

Н,С-С

Ацетамидин

СНОСОСН,

\\

C-CH2OC2Hs CN

сС - Ацетоксиметилен-р-этопсипропианитрил

2 - Метил - 4 - амина -5 - этоксиметилпиримидин

Чтобы оценить эффективность четырех указанных методов синтеза аминопиримидиновой части молекулы витамина Bt рассмотрим количество стадий синтеза, необходимых для преобразований полученного промежуточ-, ного пиримидинового соединения в компонент структуры 2-метил-4-амино-5-бромметилгидробромид.

По методу Виллиамса

N^CH2OC2Hs РОС13, з N^YCH20C2HS + "

IN^YCH2OC2Hs 2NH3 N^YCH2OC2H5

2. Н3С\ХА "h3c^.nJLnh2 + NH4C1

N^>T-CH2OC2Hs 2HBr N^Y'CH2Br

В этом синтезе переход от оксигруппы в положении 4 к аминогруппе осуществляется через хлорпроизводное. Преимущество способа состоит в простоте превращения радикала в положении 5 в галоидметиленовый радикал.

3. H3cANJLNH2 " Н,С-Ц^Д-МН2НВг + C2HsUH

По методу Греве

RF^Y-CN +Нз N^VCH2NH2

1 н,с NH2 *~ H,C-W >-NH,

]\j ]N

2-<Метил -4- аминаI 5-ймциометилпиримидин

' ll

М^>-СН2Г\Н2 + NaNO, + HC1 , 1\^^СН2ОН

H3C--4N>-NHa Н3С-4s^J-]\H2-HBr

2. \\ГС\^>-Ш2 HaC^J-NHa

2-Метил -4- амина II 5- оксаметилПиримидин

111

N^VcH2OH +2НВг N^VcHaBr

111

2-Метил - 4 -амино-5-бромметилпиримидингидробрашд

По этому методу образование аминогруппы в положении 4 происходит в процессе циклизации и ее не надо вводить в ядро посредством двух стадий. Однако для преобразования циангруппы в положении 5 в бромметильную ?"требуются три стадии: 1) каталитическое гидрирование; 2) обработка азотистой кислотой соединения II и 3) обработка бромистым водородом соединения 111.

По методу Андерзага и Вестфаля

1 ч N^VCH2COOC2Hs POCI3 N^VCH2COOC2Hs , v

N N

.? - Метил -4- оксиПиримидин-5 - 2- Метил - 4 - ялорлиримидил —

зтоуксусный эдзир 5- этоуясусный зазир

N N

2 нДПе™™ ^нДГ^Г*^^'

2' - Метил- 4 -амина - 5'-амина-метилпиримидин

A N'i>VCH2NH9 Nal\02 + HCl ]\^VCH2OH .

1M IN

2 - Метил -4~ амина-5-аксиметил пиримидин

5. ГЦ^г-СНдОН 2НВг

H3C-^ ^-NH2 H3C-^ >-NH2.HBr +Нг°

N N

2 - Метил -4- амино -5- драм -метилпиримидингидрод~ромиЗ

По методу Челинцева и Беневоленской

. 1N^Y-CH20C2H5 2HBr N^YcH2Br

. h8cA>n JI-nh, h3c^,nJLNh2- нвг СзН5°н

2 -Метил -А- амино -S-бромметилпиримидиндидробромид

Таким образом, для преобразования промежуточного пиримидинового сое

страница 33
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230

Скачать книгу "Производство витаминов" (4.54Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
коттеджи новая рига
лайтбокс 16000м.кв.
скамейки парковые
благотворительность на лечение

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.07.2017)