химический каталог




Высокоэффективная жидкостная хроматография

Автор В.Д.Шатц, О.В.Сахартова

но в первую очередь на ранних стадиях разработки новых лекарственных средств. Можно утверждать, что своевременное привлечение ВЭЖХ помогает уяснить многие аспекты поведения изучаемых веществ и потому способствует как повышению качества, так и ускорению темпов научно-технических разработок. Ниже рассмотрен ряд задач, при решении которых метод ВЭЖХ оказался наиболее эффективным.

270

271 ВЭЖХ В КОНТРОЛЕ ПРОИЗВОДСТВА И ФАРМАКОПЕЙНОМ АНАЛИЗЕ

Устойчивость диэтона к окислению. Диэтон способен окисляться или дегидрироваться под воздействием различных факторов согласно уравнениюсоон

Н Д^сн

Н

Селективное определение окисленной формы (хотя бы полуколичественное) осложнено тем, что в условиях тонкослойной хроматографии препарат претерпевает аналогичные превращения; спектрофотометрически диэтон и его окисленная форма различимы с трудом. Многие растворители сами по себе способны катализировать процесс. В то же время ВЭЖХ-разделе-ние диэтона и окисленной формы осуществимо без труда (см. рис. 6.9). Для дальнейших исследований препарата надлежало выяснить, в частности, как влияют условия хранения раствора на содержание окисленной формы. Эксперимент выполнялся непосредственно в растворе подвижной фазы, помещенном во флаконы из бесцветного и оранжевого стекла, находившиеся на свету, а также во флаконы из оранжевого стекла, находившиеся в темноте. На рис. 6.10 приведены данные, полученные с помощью ВЭЖХ в реальном масштабе времени, т. е. в течение всего нескольких часов. Опыты показали, что растворы диэтона требуют особо деликатного обращения.

Изомеризация 11-дезоксипростагландина Е1а. В экспериментах по изучению стабильности лекарственных форм 11-дезоксипростагландина ?1а с целью придания препарату желаемой растворимости использовались щелочные буферные растворы. Было обнаружено, что даже если для приготовления формы применяется высокоочищенная субстанция, полученный инъекционный раствор или лиофилизированный порошок содержит примесь с а по отношению к основному веществу около

0,91. Выдвинуто предположение, что причиной возникновения примеси служит щелочная среда, используемая при растворении препарата. Количественная оценка этого эффекта с помощью ВЭЖХ позволила уточнить рекомендации по составу лекарственной формы (рис. 6.11). В дальнейшем примесь была выделена с помощью препаративной ВЭЖХ и идентифицирована как изомер — (15 а-ОН, 8, 12-ч«с)-П-дезоксипростагландин ?,а.

Растворение таблеток бисакодила, покрытых кишечно-растворимой оболочкой. Испытание растворения таблеток производится с целью оценки биологической доступности лекарственной формы в модельных условиях. Согласно принятым нормам, таблетку с помощью специального устройства растворяют

7. ВЭЖХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Рис. 6.13. Кривые перехода в раствор бисакодила и продуктов его гидролиза. F — доля препарата или метаболитов, перешедших в раствор.

при 37°С в 900 мл растворителя, в данном случае — в растворе гидрокарбоната натрия. Установлена неустойчивость УФ-спектра препарата в щелочной среде, что свидетельствует о химических превращениях. Поэтому для анализа влияния растворителя на содержание бисакодила была применена высокоэффективная жидкостная хроматография. Оказалось, что бисако-дил (I) как таковой почти не переходит в раствор гидрокарбоната натрия, а в растворе присутствуют почти исключительно продукты его щелочного гидролиза II, III:

ОССН. ОССН, он

II 3 II 3

о о

Соответствующая хроматограмма приведена на рис. 6.12, а кривые перехода соединений I—III в раствор — на рис. 6.13. Таким образом, в данном случае применение ВЭЖХ позволило пролить свет на начальные стадии метаболизма.

7.1. ВЫБОР ТИПА ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ

Под типом хроматографической системы мы понимаем сочетание сорбента определенного химического класса с подвижной фазой, характеризующейся определенными признаками качественного состава: величиной рН, наличием добавок кислого, щелочного или поверхностно-активного характера и т. д. Выбор типа системы — это первый этап разработки анализа, он предшествует выбору элюирующей силы и оптимизации селективности подвижной фазы.

Принципы выбора неподвижной фазы для разделения органических соединений неполимерной природы кратко изложены в главе 2. В настоящей главе этот вопрос обсуждается совместно с выбором качественного состава подвижной фазы. Опыт показывает, что подавляющее большинство задач можно решить с помощью всего двух сорбентов — силикагеля и ал-килсиликагеля. При этом выбор необходимых компонентов подвижной фазы должен основываться на учете кислотно-основных свойств сорбатов и их полярности либо гидрофобности.

В качестве примера рассмотрим три варианта анализа карбоновых кислот. Высокополярные и гидрофильные кислоты слишком прочно удерживаются силикагелем, но не удерживаются алкилсиликагелями в обычном обращенно-фазовом режиме. Поэтому для них предпочтителен ион-парный вариант обращенно-фазовой хроматографии. Кислоты умеренной полярности вполне поддаются разделению на силикагеле, однако для улучшения формы пи

страница 85
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136

Скачать книгу "Высокоэффективная жидкостная хроматография" (2.39Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Разделочные доски В наборе
bello wavs
шкаф для сумок лдсп
2017 год красноярск концерты звезд

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)