I ?

NH ХСН,

СН,Вг

В последующей своей работе Клемо и др. провели разделение (1,1-лупинина на оптические антиподы посредством d-винной и d-камфорсульфоновой кислот. Левый изомер был непосредственно сравнен с 1-лупинином, выделенным из L. luteus.

За последние годы появилось значительное число работ по синтезу различных производных лупинина12.

Каталитическое гидрирование (158) приводит к образованию карбинола (159), который взаимодействием с бромисто-водородной кислотой превращается в дибромид основания (160)

Дибромпроизводное (160) легко циклизуется в монобром-основание (161) и при обработке его уксуснокислым натрием, в затем соляной кислотой образуется d, 1-лупинин (162).

После разработки рядом исследователей довольно доступных методов13 в нашем распоряжении было достаточное количество лупинина в виде лупината и свободного основания. Поэтому Садыков занялся получением различных производных этого алкалоида. В проведенных синтезах имелось в виду, что некоторые производные лупинина имеют практический интерес. Создание препаратов иа основе лупи188

189

нина позволило бы подойти к комплексному использованию алкалоидов A. aphylla.

Кацнельсон и Кабачник", исходя из п-нитробензоил-хлорида и лупинина, синтезировали эфир лупинина и п-ами-нобензойной кислоты, названный ими лупикаином (163). Ход синтеза представлен следующим образом:

00-»о*- СО ^

153

Фармакологическое исследование лупикаина15 показало, что он является прекрасным местноанестезирующим средством и во многих случаях может вполне заменить кокаин и новокаин.

Наряду с лупикаином Кацнельсон и Кабачник получили лупинил-молоновый эфир и его производные, общей формулы:

..СОХ

где X = OCaHs; ОН: ONa.

Нами предложен видоизмененный путь синтеза лупикаина, исходя из лупината натрия; описание его приводим ниже:

п- н ит р о б е н з о и л-л у п и и и н. К 19,1 г лупината натрия в колбе, снабженной механической мешалкой и обратным холодильником, прибавлялось 100 мл сухого петролейного эфира и 18,5 г п-нитробензоилхлорида в 100 мл петролейного эфира. При этом происходило небольшое разогревание,

190 и продукт реакции выпадал в виде аморфного осадка. Осадок отделялся и несколько раз промывался петролейным эфиром, п-нитробензоил-лупинин получался в виде темного порошка. Выход—28 г.

Лупикаин. Смесь 10,2 г п-нитробензоил-лупинина, 6,25 г зерненного олова и 20 мл концентрированной соляной кислоты помещалась в колбу. Для начала реакции содержимое колбы нагревалось на водяной бане. Когда бурное течение реакции заканчивалось (жидкость становилась прозрачной), реакционная масса нагревалась на кипящей водяной бане в течение 30 минут. Затем прибавлялось 100 мл воды, и раствор нагревался до кипения. В кипящий раствор'пропускался сероводород до прекращения выделения осадка. Раствор с осадком оставлялся стоять на ночь. На другой день осадок был отфильтрован и несколько раз промыт горячей водой. Фильтрат, соединенный с промывными водами, сильно подщелачивался 10%-ным едким натром, и выпавший осадок отсасывался. После перекристаллизации из 5%-ного спирта лупикаин получается в виде блестящих чешуек с темп. пл. 162—163°. Выход-7 г.

Кнунянц и Беневоленская'6, исходя из хлорлупинана и аминолупинана. синтезировали различные лупининовые аналоги .плазмохина" (161), .акрихина" (165) и 5-метокси-7-амино-2-метилбензтиазола (166).

191

Из полученных препаратов два (164 и 165) обладают сильный противомалярийным действием и могут быть использованы для лечения малярии. Препарат (166) не имеет подобного свойства.

В недавнее время Удовенко и Александрова17, изучив взаимодействие лупининаи диэтиламиноэтанола с хлористыми солями меди, установили, что лупинин с однохлористой медью образует соединения состава NCi0H,8OHCuCl, и алко-голят NCi0HI8OCuCl. Они вместе с тем показали, что смешанные алкоголяты также образуются взаимодействием лупинина, диэтиламиноэтанола и хлористой меди в присутствии кислорода воздуха.

Садыковым18 была получена серия простых О-эфнров лупинина с жирными и ароматическими радикалами. Эти эфиры синтезированы из лупината натрия при взаимодействии его с галоидопроизводными в растворе соответствующих спиртов. Лупинат натрия использовался для реакции в таком виде, как он выделялся после разделения смеси алкалоидов анабазин-лупинин (см- стр. 160).

H,ONs

+ R-oz

Natk

Реакция проводилась при кипячении смеси лупината натрия, соответствующего спирта и галоидопроизводного в течение 3—5 часов. После отгонки растворителя продукт очищался кристаллизацией. Схему реакции можно изобразить так:

Для первых четырех радикалов жирного ряда (где R=CH,v С2Н,; С3Н7; С,Н9) синтезированные эфиры хорошо кристаллизуются из ацетона в виде бесцветных 1 кристаллов. Дают, за исключением метилового эфира, прекрасно кристаллизующиеся пикраты и иодметилаты; являются устойчивыми соединениями; не изменяются при продолжительном хранении; хорошо растворимы в воде и в обычных органических растворителях.

Приводим описание получения О-бутнлового эфира лупинина. К 1