ые маслообразные жидкости или кристаллические тела с сильными основными свойствами.

Для характеристики приводим описание способа получения N-пропиланабазина.

„8 г анабазина, 6 г пропионового альдегида и 6 г муравьиной кислоты смешивались в колбе, снабженной обратным холодильником. Замечалось довольно сильное разогревание смеси и выделение углекислого газа. Содержимое колбы нагревалось на кипящей водяной бане до тех пор, пока не прекратилось выделение углекислого газа (около двух часов), затем охлаждалось и обрабатывалось 50 мл\0% раствора соляной кислоты. Кислый раствор несколько раз извлекался эфиром и для получения нитрозоамина из не-прореагировавшего анабазина обрабатывался при температуре не выше-(-5° 8 мл 25% раствора нитрита натрия. После прибавления нитрита раствор оставлялся стоять в течение нескольких часов при комнатной температуре, затем

110

111

обрабатывался до сильно щелочной реакции 10% раствором едкого натра и извлекался эфиром. Эфирный раствор сушился поташом, эфир отгонялся, а оставшееся темное масло разгонялось в вакууме. После второй перегонки получено 4,5 г слегка желтоватого подвижного масла, перегнавшегося при 133—134° (8 мм). Дает пикрат с т. пл. 179 —181° (с разложением}".

Дашкевич218 изучил реакцию галоидирования анабазина. При пропускании хлора в спиртовый раствор анабазина на холоду образуется хлоргидрат дихлоранабазина (137) с т. пл. 203-207°.

I^V^H^EjlNH НЕЕ N-HCT "

137

Выделенный из хлоргндрата дихлоранабазин имеет т. пл. 51—53°, плохо растворим в воде, хорошо в спирте; обладает основным свойством. Дает пикрат с т. пл. 91—95°.

При окислении дихлоранабазина марганцевокислым калием была получена никотиновая кислота. В аналогичных условиях бромированием анабазина выделены бромзамещен-ные производные с т. пл. 105 и -135°.

К ФАРМАКОЛОГИИ АНАБАЗИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Анабазин относится к сильно ядовитым веществам, и это препятствует внедрению его в медицинскую практику.

Вопросами фармакологии анабазина и его производных занимались многие исследователи. Так, Саргин 113 впервые исследовал фармакологические свойства анабазина и пришел к выводу, что он действует как возбуждающее средство на дыхание и работу сердца (сначала угнетение, а затем возбуждение) Кровяное давление от действия анабазина сначала падает, потом поднимается. В результате своей работы автор сделал заключение о сходном действии анабазина и никотина. К подобным выводам пришли и другие исследователи214.

Наиболее полное фармакологическое исследование анабазина проведено Аничковым с сотрудниками. Аничков и Пле-щицер215, проводя сравнительное исследование анабазина и никотина, установили, что на изолированном ухе сосудосуживающее действие анабазина в 1,25—1,5 раза слабее, чем никотина; на изолированном сердце вначале происходит угнетение, а затем возбуждение; по повышению кровяного давления анабазин уступает никотину в 2,5 раза, а возбуждающее действие анабазина на дыхание децеребрирован-ной кошки оказалось в 4—5 раз слабее, чем никотина. Далее Аничков128, изучая действие никотина и анабазина на выход ионов калнч из поперечнополосатых мышц, установил, что никотин (1:10<Х)0) и анабазин (1:20 ООО), подобно эцетил-холину и карбаминонлхолину, повышают выход ионов калия.

Таким образом, в результате вышеприведенных и других работ2" можно утверждать, что анабазин в дозе 0,1—0,5мг/кг при внутривенном введении оказывает возбуждающее действие на дыхание.

Из производных анабазина наиболее изучены N-метил-анабазин, амино-М-метиланабазины и их производные.

N-метиланабазин, по данным Сырневой218, значительно слабее действует на возбуждение дыхания, чем анабазин. С введением метильной группы токсичность анабазина уменьшается в 10 раз. N-метиланабазнн Per se действует на дыхание кошек примерно в 10 раз слабее лобелина. Комбинация N-метиланабазина с кофеином и эфедрином оказывает более эффективное действие, чем чистый N-метиланабазин.

Полуэктов219 на основании сравнительного изучения анабазина, аминоанабазина, амино-1^-метиланабазина и их производных пришел к общему заключению, что аминнрован-ные производные анабазина по характеру действия в общем похожи на анабазин, но они значительно менее токсичны, чем исходный алкалоид.

Нет сомнения, что более полное и широкое исследование производных анабазина и продуктов его превращения даст возможность получить эффективные препараты, которые смогут найти применение в медицине.

В заключение приводим сводную схему превращения анабазина и его производных.

ЛИТКРАТУРА К ГЛАВЕ II

1. А. П. Орехов, Химия алкалоидов, ОНТИ. М., 1938, стр. 84;

Химия алкалоидов. Изд. АН СССР, М., 1955, стр Сотр. Rend., 189 , 945 (1929).

2. А. П, Орехов, Г. П. Меньшиков, Бган. НИХФИ,

№ 1, 12 (1931); № 1 (1932|. Вег. 64, 266 (1931); 65. 232. 236 (1932).

3. A. Pictel.A. Rotschy, Вег., 34, 69" (1901).

4. М. Ernsteln, Arch Pharm., 269, 627 (1931).

5. А. А. Ш м у к, Сб. работ по химии табака, вып. 109 , 24 (1934).

ИЗ

Ш. Т. Т а л н п о в, ДАН УзССР,