зоникотиновой кислоты.

В литературе известны работы по изучению и превращению галоидннкотиновых кислот. Граф 102 осуществил превращение 5-хлорникотиновон кислоты (75) в 5-амино-(76), 5-бром и иод( 77 и 78) и 5-оксиникотиновой кислоты (79).

Халецкий и Гуревич 1вз, исходя из а-хлорникотиновон кислоты (80), полученной в результате ряда превращений анабазина, синтезировали этиловый эфир и амид о^-амино-никотиновой кислоты (81 и 82).

Клингсберг164 также, исходя из (80) и йодистого натрня, в растворе уксусноэтилового эфира получил 6-иодникотино-вую кислоту с количественным выходом.

При изучении фторсодержащих витаминов хорошие результаты были получены при применении 3-фтортиразина

f^VCOOtt

ОТ

известный интерес представляло получение фторсодержащих производных никотиновой кислоты. Минор и др. 105 синтезировали из аминоппколина (83) 2-фторникотиниламид (84).

NA N QA * фтррборндр н та

соон.

ссс?

NH3

ШТ. WAT

675 X

5оеег (сн,)

6*

80

Подобным же образом, исходя из 2-амино-5-метил-пири-дина, получен 2-фтор-6-никотинамид (85).

CONHj

Описан также способ получения 2,5-фторникотиновой кислоты диазотированием 2,5-аминоникотиновой кислоты в присутствии фторборной кислоты 16°.

Начиная с 1937 г., появилось значительное число работ, посвященных синтезам производных никотинамида. Как уже было отмечено выше, никотинамид является составной частью коферментов (козимаза) и играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах. Установлено, что никотинамид в этих соединениях связан с остатком сахара и фосфорной кислотой.Каррер и др. 10', подвергнув взаимодействию никотинамид с ацетобромглюкозой в растворе диоксана, получили амид 3-Ы-с1-тетрацетил-глюкозидо-пири-динбромид-3-карбоновой кислоты (86) с температурой разложения 192—200°, восстанавливающий, как козимаза, фелинго-вую жидкость и разлагающийся щелочью. При восстановлении гипосульфитом и бикарбонатом натрия вещество поглощает 2 атома водорода с образованием дигидропроиз-водного (87-а или 87-6), в виде кристаллов с т. пл. 157—-158°. Омыление последнего спиртовым раствором аммиака привело к амиду N-d-глюкозидо-дигидроникотино-вой кислоты (88-а или 88-6') с т. пл. 203—205°.

Титрованием водного раствора амида N-d-глюкозидоди-гидроникотиновой кислоты 0,1 н. раствором иода в присутствии бикарбоната была доказана легкость окисления дигид-ропроизводного до соответствующего амида S-N-d-глюкози-до-пиридин-иодид-3-карбоновой кислоты 168 (89).

В дальнейшем 1Ы, исходя из никотинамида и ацетобром-рибозы, таким же путем был синтезирован амид 3-N-d-pH-бозидо-пиридинбромид-3-карбоновой кислоты (90), из которого получен эфир с метафосфорной кислотой.

Каррер и Штаре 1,0 получили ряд N-производных дигид-роникогинамнда, исходя из никотинамида и галоидопроиз-водных с последующим восстановлением раствора гипосульфита ц углекислого натрия.

рСН

О [CHD(C0CHj)]3 СНг0С0Сн3

>ы( Иа&УИанау н/

Вг [-СН Г"1

0 [™(C0CHj)]j 0 [cH0(D0tHj)J3

CH.OCDCH, СИ Снг0С0СН, В? а

CDNH.

C0NHz

О (СИОН), LCH

83 а

N % [-СН О (СНОП),

L-сн снгон

CONH,

Наличие конъюгированной двойной связи доказано при помощи реакции с малеиновым ангидридом, с раствором азотнокислого серебра и путем каталитического восстановления в присутствии pt .

р-сн

О (CHOH)s Lc'M снлн

CONH,

Hz tl 3,'NaHCD3

r-CH О (CHOH)j L_CH CH?0H

CONH,

а

О (CT0H)j

Цн

82

83

^CONHj R--C1H1;-HC]HJ; -HC4N„I j| , CsHs-CHr;-C,HB

Hi Yft

v

C0NH2 OH

Ряд производных никотинамида был синтезирован и другими исследователями"1.

or-—- or

Yen, YcH3 ?

1. R,X = H.

II. R=CjH,; остатки гетероциклов и т. д.,Х=Н; HI. R=H; Х=С1; NHa; С4Н80 и т. д. Из них М-(2-тиазолил)-никотинамид (91) как туберку-лезостатический агент более активен, чем никотинамид, но токсичен.

0'

soct.

сои

C0NH

О

N д,

Изучены окисление и восстановление никотинамида и никотиновой кислоты различными окислителями и восстановителями.

Хольман и Виганд172 проводили окисление никотинамида и никотиновой кислоты красной кровяной солью и выделили соответствующие производные: М-метил-2-пиридон-З-карбо-новую кислоту (92) в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 183—185° и амид Ы-метил-2пиридон-5-карбоновой кислоты (93)—кристаллы с. т. пл. 201—204°. Приводим схему окисления никотинамида и никотиновой кислоты:

N-CH,

93

Клемо17' изучил окисление никотиновой кислоты перекисью водорода в присутствии ледяной уксусной кислоты и выделил N-оксид никотиновой кислоты (94), представляющий собой бледножелтоватые кристаллы с т. пл. 249°.

ИОН

COOK

0'

Ладенбург174 подвергал никотиновую кислоту восстановлению металлическим натрием в спирте (по Вишнеград-скому) и получил гексагидроникотиновую, или нипекоти-новую, кислоту (95) с т. пл. 249—250°.

Эп,1СгИ50Н + №)

9Ь

Кислота хорошо растворима в воде и в абсолютном спирте, трудно — в абсолютном метиловом спирте и не растворима в эфире. Образует хорошо кристаллизующиеся соли: хлоргидрат с т. пл. 239—240°; хлорплатинат с т. пл. 212—213°; хлораур