метить, что по-прежнему появляются "на свет божий" новые оригиналы, отнесение которых остается затруднительным — своего рода "разное в разном".

12.1. Природные кумулены и ацетилены

В настоящую группу природных соединений попадают те из них, которые содержат ненасыщенные углеводородные фрагменты, образованные с участием углерода в дигональном валентном состоянии (Cdl, sp2). Таких фрагментов может быть два: кумулены (>С=С=С<) и ацетилены (-С=С-) Очень редко природные представители этой группы содержат только какую-либо одну из этих ненасыщенных функций, обычно они идут в сочетании с олефи-новыми фрагментами, а иногда и с ароматическими. Поэтому их с таким же успехом можно определить как оле-фин-аллен-ацетиленовые соединения (фукоксантин — пигмент морских водорослей и диатомей). Кумулированный фрагмент в природных молекулах обычно присутствует в единичном количестве, тогда как ацетиленовых связей может быть несколько, и это обычно также относится и к сопутствующим олефино-вым группам. Все эти ненасыщенные фрагменты могут быть и сопряженными, и метилен-разделенными, и более удаленными, а кроме этого, в структуре этих соединений часто присутствуют и другие функциональные группы: спиртовые, карбонильные, карбоксильные, эфирные и др.

Разделить эту группу природных соединений на какие-то подгруппы весьма трудно, поскольку все вышеуказанные фрагменты очень часто встречаются совместно в одной молекуле в различных сочетаниях. Поэтому мы остановимся на наиболее характерных представителях. Кумулены (обычно ал-лены, но иногда и бутатириены) встречаются в каротиноидах: из плодов растения Asparagus falkatus выделен капсо-неоксанин, а из лепестков TroUius еи-ropeus — неофлор и 6-эпинеофлор, в ядовитых алкалоидах кожного покрова лягушки Dendrobates histrionicus (схема 12.1а), являются феромонами насекомых (схема 12.lb — половой феромон

НС=С

н-С7Н15/^=С=^^>^ССОСНз

R-CH2-CH=C=CH-C=C-C=CH

R=OH (с)

R=-(CH2)3OH (d)

СН

CH3S

с=с=^

бобового жука), вырабатываются микроорганизмами (схема I2.1c-d), найдены в экстрактах некоторых растений семейства Compositae (схема 12.1е).

Ацетиленовые соединения приблизительно можно разделить на длинно-цепочечные моноацетилены и полиацетилены, при этом на отсутствии или наличии олефиновых связей внимание акцентировать не следует. Распространены ацетиленовые соединения достаточно широко, они найдены во многих растениях, некоторых животных и бактериях, но наиболее богаты ими морские организмы (в особенности, губки), являющиеся источниками разнообразных длинноцепочечных моно-и полиацетиленов.

Моноацетиленовые представители этой группы природных соединений встречаются значительно реже и практически всегда — в сочетании с оле-финовым фрагментом — как в сопряженном, так и несопряженном вариантах. На схеме 12.1.2 представлены некоторые из них: эйкозепин выделен

Схема 12.1.2

Н

I _ ^,С^ /С—СН СН3—(CH2)i4—С С

Н СНз

(3)-эйкоз-(4Е)-ен-1 -ин-3-ол

R=-(CH2)13-CH(CH3)2(СН2)10-СН(СН3)-(СН2)3-СН3(СН2)9СН=СН-(СН2)5-СН3(СН2)9СН-СН-(СН2)4-СН(СН3)2

СН*

ОН петрокортин А фалкаринол

стронгилодиол В триангулиновая кислота

^C^CHs-OSOaNa «аллиспонгин А

6sd3Na

Схема 12.1.4

ОНс=с-сн

\

сн=с;

он;

н в/с=с-с

\

с=с;

н

..,R

Н—N

&

NR2

—С=С-СН-СН=СС^ или (и)

—C=C—CH=CH-C-NR2

или (и) \с_с_сн_сн=с/ R2N

из липофильного экстракта морской губки Cribzochahna vasculum вместе с серией гомологов R- и S-конфигураций, пентаказатетренинацетат входит в состав яда бразильских муравьев вида Crematogaster

Длинноцепочечные полиацетилены более разнообразны в структурном плане, а потому и более распространены в природных источниках. В основной углеводородной цепочке ацетиленовые фрагменты встречаются в изолированной ситуации, в сопряжении с олефиновыми связями, в виде сопряженной полиацетиленовой системы (схема 12.1.3).

Интересно отметить, что из всех указанных на схеме 12.1.3 полиацетиленов, только фалкаринол выделен из наземных растений, все остальные — из морских губок родов Adocia, Cribrochalina, Pakeiiia, Petrocia, Remera, Siphonochalina, Xestospongia, Pellina, CaUyspongia.

Для очень многих природных полиацетиленов характерна существенная, а в ряде случаев и экстремальная ци-тотоксическая активность по отношению к различным линиям опухолевых клеток. Эту активность можно связать со структурными ен-ин-ольным или диин-ольным фрагментами, которые придают молекулам алкилирующую способность1 нуклеофильное замещение гидроксила здесь обеспечено высокой стабильностью образующегося сопряженного карбкатиона, а в качестве нуклеофильных агентов выступают пуриновые и пиримидиновые основания ДНК и др. (схема 12.1.4).

Кроме этой важной доминирующей группы длинноцепочечных ацетиленов и полиацетиленов, в природных источниках найден ряд экзотических по структуре представителей. Это каротиноид водорослей и морских организмов аллоксантин, ацетиленовое производное с терпеновым углеводородным скелетом фрилингин, выделенное из грибов Helminthosporum siccans