химический каталог




Введение в химию природных соединений

Автор В.В.Племенков

ками в медицине, является быстрое накопление форм микроорганизмов, резистентных к этим веществам, что приводит к неэффективности используемых препаратов и необходимости замены их новыми антибиотиками.

Новые антибиотики либо выделяют из соответствующих природных источников, но чаще идут по пути расширения существующих групп их химической модификацией, т.е. образуя так называемые полусинтетические антибиотики. Причем это последнее направление доминирует: если из природных источников выделено около 7 тыс. антибиотических соединений, то уже описано около 100 тыс. полусинтетических антибиотиков.

Безусловно, что такой большой набор этого важного класса природных соединений требует своей классификации. Существует три основных подхода к этой проблеме:

1) химическая классификация, основанная на выделении групп антибиотиков с характерным структурным признаком (р-лактамные, макролидные,

аминогликозидные, пептидные, тетрациклиновые антибиотики и др.);

2) биохимическая классификация, основанная на различиях в механизмах действия антибиотиков: ингибиторы синтеза клеточной стенки бактерий, ингибиторы функций мембран, ингибиторы синтеза белка и функций рибосом, ингибиторы метаболизма РНК и ДНК;

3) фармакологическая классификация, различающая (или объединяющая) антибиотики по спектру действия: активные по отношению к грам-положи-тельным микроорганизмам, широкого спектра действия, противотуберкулезные, противогрибковые, активные по отношению к простейшим, противоопухолевые.

В нашем изложении за основу взята химическая классификация — как соответствующая определению предмета химии природных соединений, и как наиболее детальная и строгая. Но как и во всех предыдущих случаях такого типа (наличие нескольких способов классификации определенного класса природных соединений) наряду с химической (как основополагающей)

другие классификационные подходы будут привлечены в качестве вспомогательных, акцентирующих и полезных для описания свойств отдельных групп антибиотиков.

Химическая классификация антибиотиков основана на объединении соединений этого класса в группы по характерному, главенствующему структурному фрагменту, определяющему при этом и характер его биологической активности: механизм действия и спектр действия.

Чисто исторически, а также по эффективности действия и широте использования, на первое место следует поставить (или по крайней мере, в первую очередь рассмотреть) группу антибиотиков под общим названием р-лак-тамные.

11.1. р-Лактамные антибиотики

р-Лактамные антибиотики характеризуются наличием общего для всех представителей указанного структурного фрагмента, представляющего собой четырехчленный азотистый гетероцикл с карбонильной группой в а-положе-нии к атому азота. Главными представителями (а вернее сказать, типами) здесь являются пенициллины и цефа-лоспорины.

Пенициллины имеют 1-тиа-4-аза-бицикло[3.2.0]гептановый скелет с гем-диметильной группой при С2, карбоксильной при С3 и карбонильной при С5 — это постоянные фрагменты данного семейства молекул. Варьируемым фрагментом является заместитель при атоме С6 (схема 11.1.1).

Пенициллины продуцируются плесневыми грибами ряда Penicillium,

Схема 11.1.1

RNH

R = Н (6-аминопенициллиновая кислота)

R = -(СН2)3-СН-СОО- (изопенициллин N) I

NH3+

R = -C-CH2-Ph (пенициллин G,

бензилпенициллин)

О

а также некоторыми видами рода Aspergillus. В отсутствии специфических предшественников боковой цепи, в культуральной жидкости эти грибы синтезируют большое количество пени-циллинов, где R представлены различными природными карбоновыми кислотами. Среди них найдены незамещенная 6-аминопенициллиновая кислота и изопенициллин-N. Развитие микробиологического синтеза позволило наладить очень дешевый способ получения бензилпенициллина (пенициллин G), который также легко фер-ментативно гидролизуется до 6-амино-пеницилловой кислоты, а последняя ацилированием по аминогруппе и эте-рификацией карбонильной группы приводит к огромной серии так называемых полусинтетических пенициллинов. Всего их было синтезировано более 20 тысяч, но применение в медицине нашли лишь несколько десятков.

Естественно, возникает вопрос — для чего такое большое разнообразие антибиотиков одной группы? Основная причина — это, конечно же, легкость возникновения резистентных патогенных микроорганизмов. Поскольку антибиотики продуцируются микроорганизмами, а используем мы их тоже для борьбы с микроорганизмами, то вполне

Схема 11.1.2

1МН2ч

О

^VJ

УN^Y СНз СООН

N^/^СНз

СООН

R-NH

R'OH

О

\^сн3

к/сн3 COOR'

вероятно, что для последних (микробов — носителей инфекций) эти вещества не являются уж слишком чужеродными, "неузнаваемыми". А потому их биосинтетический, ферментативный аппарат достаточно быстро может либо выработать антидот, либо видоизменить соответствующие рецепторы. Вот почему и существует постоянная необходимость обновления этого противоинфекцион-ного оружия. Вторая причина — это поиск более селективных препаратов. Третья — это неустойчивость многих пеници

страница 89
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115

Скачать книгу "Введение в химию природных соединений" (3.07Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
https://wizardfrost.ru/remont_model_839.html
vs56/35-4e
http://www.argumet.ru/detulic/dacha.html
дистационное обучение на мастера по ремонту холодильников

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(23.07.2017)