очень велики. Причем многие химические свойства дитерпеноидов мы можем и предсказать, исходя из общих положений органической химии, анализируя их химические структуры. Но, как это всегда имеет место в природной химии, есть свойства, обязанные сочетанию функций и структуры углеродного скелета. Как правило, это перегруппиро-вочные процессы, следствием которых являются взаимопереходы одних структурных типов дитерпенов в другие. Особенно к этому склонны дитерпены, содержащие углеродные циклы большого размера: цембрановые, вибсановые и др. Ненасыщенные циклы большого размера, ввиду своей конформационной подвижности, при инициировании, (обычно каталитическом) электрофильного центра, имеют тенденцию к образованию новых эндо-циклических углерод-углеродных связей, в результате чего молекула увеличивает свою степень цикличности: моноциклические дитерпены преобразуются в бициклические, бициклические — в трициклические и т.д. Интересно, что такие процессы осуществляются легко как in vivo, так и in vitro (схема 7.3.1).

Нередки в группе дитерпенов соединения и с тетрациклическим углеродным скелетом: например, эуфорети-нол содержит уникальную 5-7-6-3 конденсированную циклическую систему.

Биологическая активность дитерпенов ярко выражена: соединения этой группы терпеноидов очень часто проявляют цитотоксическую активность, причем столь эффективную, что

Схема 7.3.1

9Н \ он

Цембранонд

ряд из них проходят клинические испытания; развиваются работы по их химической модификации для достижения еще лучших показателей — в первую очередь, все вышесказанное относится к производным таксана (так-соидам). Но если таксол — это потенциальное противоопухолевое лекарство, то дитерпеноид форбол, это дитер-пеноид, провоцирующий образование злокачественных образований. Некоторые дитерепеноиды обладают росто-регупирующим действием в растениях, проявляют антифидантную и антифун-гицидную активность и др. (табл. 7.3.2).

Сестерпеноиды — самая малочисленная группа терпеноидов после ге-митерпенов, но и самая молодая (первые обзоры и основной банк публикаций на эту тему приходится на последнее десятилетие XX века). Если еще недавно были известны только отдельные их представители, то в последние годы, благодаря усовершенствованию методов исследования природных соединений, позволяющих детектировать вещества в очень малых количествах и расширению области поисков природных субстанций (в первую очередь, биологически активных) в сферу морских организмов и микроорганизмов, этот вид терпеноидов определился самостоятельной полновесной группой с обозначившейся классификацией. Эта классификация построена по тому же принципу, что и в других тер-пеновых группах — по характеру циклизации углеродного скелета.

Морские организмы (особенно губки) являются основными источниками ациклических сестертерпеноидов, терминальные изопреновые звенья которых обычно находятся в лактонной и (или) фурановой формах. Моноциклические и бициклические сестертерпе-ны, также чаще извлекаемые из продуктов моря, несут обычно циклогек-сановые фрагменты и карбоксильную группу. То же самое в значительной степени касается три- и тетрациклических

Таблица 7.3.3. Типичные представители сестертерпенов.

Название Структура Источник и свойства

Рауловая кислота

Биллосеспен А

Спонгианолид А

Из карибской губки Са-cospongia linteiformis. Ингибитор протеинкиназы С.

Офиоболин X

Из грибов Polyangium cet-lulosum. Активен против Trichophyton mentagrophytes.

Таблица 7.3.3 (продолжение).

Название Структура Источник и свойства

О-дезацетил-фуро-скаларол

Из Окинавской губки рода Hyrtios Увеличивает синтез фактора роста нервных клеток и может обеспечить подход к лечению таких нервных нарушений, как болезнь Алыдгеймера

терпеноидов этого типа. Отклонением от этой закономерности являются офиоболины, продуцируемые исключительно грибами и некоторые другие близкие по структуре сестертерпенои-ды. Среди тетрациклических сесквитер-пеноидов доминируют формы скалара-нового типа с системой четырех конденсированных циклогексанов по типу пергидробензофенантрена (табл. 7.3.3).

Из тех данных, которые накопились к настоящему времени о сестер-терпенах, видно, что для морских организмов характерно образование ациклических и циклогексановых углеродных скелетов, тогда как грибы и растения продуцируют циклические системы с фрагментами от циклобу-танового до циклопентадеканового в различных сочетаниях.

7.4. Тритерпеноиды и стероиды

Тритерпеноиды отличаются от всех предыдущих групп изопреноидов, во-первых — меньшим разнообразием структурных типов, во-вторых — большим распространением в разнообразных организмах: их находят в растениях, в микроорганизмах, в животных, в морских организмах и в органических геологических сферах (нефть, осадочные породы) Следующая особенность этих соединений — некоторые тритерпеноиды претерпевают деградацию углеродного скелета, причем иногда весьма существенную — от С30 до Clg. Эти деградированные тритерпены образуют группу соединений специфической и очень важной ф