химический каталог




Яды и противоядия

Автор Г.И.Оксенгендлер

ота

—» Cl-CH=CH-As/ ^GH2

\s—СИ—CH,-CII2-CH2-CH2-COOH

циклический меркаптид

Можно думать, что блокирование дигидролипоевой кислоты облегчается пространственным соответствием SH-грунп в ее молекуле и атомов хлора при мышьяке люизита.

Дитиоловые антидоты Британский антилюизит

Основываясь на таком механизме действия люизита,, естественно предположить, что образование подобного комплекса «яд—рецептор» произойдет и тогда, когда вместо дигидролипоевой кислоты в реакции будет участвовать другой дитиол, т. е. соединение, содержащее 2 близко расположенные SH-группы. Именно из этого исходили Питере и его сотрудники, когда вели поиск противолюизитного препарата. За его основу они взяли трехатомный спирт глицерин, в молекулу которого вместо двух рядом расположенных гиДроксилов ввели 2 тиоловые группы. Так был синтезирован 2,3-димеркаптопропанол1 получивший название британского антилюизита (БАЛ): ю

8 Peters R. A., Stocken L. A., Thomson Я. Я. British antileviste

(BAL). — Nature (London), 1948, v. 11, p. 616—620. 10 Синонимы: димеркаирол (ЧССР), дитиоглицерин (ГДР), дикап-тол (ВНР),

99

ch2-oh ch2-sh

I I

ch-oh —> ch-sh I ! снг-оы ch2-oh

глицерин БАЛ

Нетрудно представить, что если в реакции с люизитом вместо дигидролипоевой кислоты будет участвовать 2,3-димеркаптопропанол, то обе его SH-группы вступят в реакцию образования циклического меркаптида. Оказалось, что последний является более прочным соединением, чем комплекс «яд—фермент». Иными словами, в итоге конкуренции за связь с ядом естественного и искусственного донатора тиоловых групп второй из них оказывается более эффективным средством детоксикацпи люизита. Но если бы действие антидота реализовалось только по такой схеме, то оно проявлялось бы при наличии в организме лишь свободных молекул яда. На самом деле БАЛ способен разрушать комплекс «яд—рецептор» и тем реактивировать дигидролипоевую кислоту:

сн2—sh

i ,ь—сн2\

ch-sh -f С1-СН=СН—As' СН2

сн2-он \s_ch/(ch2)4-C00H ->

ch2-s4 hs-ch24

j ^As-ch=ch—CI + XCI12

ch—s/ hs-ch— (ch8)4-cooh

ch2-oh

Нарастающее образование недиссоциирующего и малотоксичного комплексного соединения «яд—антидот» сдвигает установившееся равновесие между ядом и ферментом в сторону введенного антидота. К тому же необходим) учитывать, что связанный с антидотом яд постепенно выводится из организма через кишечник и почки. Это ценное свойство димеркантопропанола, которое роднит его с реактиваторамн холинэстераз, позволяет бороться с интоксикациями в выраженных их стадиях. Но значение его состоит не только и не столько в антидотных свойствах по отношению к люизиту, интоксикации которым весьма проблематичны. Главное — зто способность димеркантопропанола обезвреживать многие другие тиоловые 100

яды, с которыми контактирует совремзяпый человек. Вот почему приходится считаться и с некоторыми отрицательными сторонами БАЛа как лечебного препарата. Во-первых, небольшая широта терапевтического действия11 не позволяет его использовать в больших дозах (сотые доли грамма — лечебная доза, десятые доли грамма — токсическая). Во-вторых, плохая растворимость в воде заставляет вводить антидот в специальных масляных растворах, что затрудняет всасывание его в крозь и существенно замедляет лечебное действие. Эти обстоятельства, а также расширяющиеся возможности контакта многих людей с тиоловыми веществами на производстве и в повседневной жизни вызвали необходимость усовершенствования британского антилюизита.

У н и т и о л

В начале 50-х годов киевскими токсикологами и химиками под руководством академика АМН СССР А. И. Черкеса и профессора В. Е. Петрунъкина был синтезирован и с успехом испытан отечественный препарат унитиол. По своему химическому строению он отличается от БАЛа только тем, что его гидроксил замещен на радикал SOsMa и молекула подверглась гидратации. Следовательно, унитиол — это 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия:

CHY-SH

i

CH-SII

i

CH2-SOsNa • Н20

Но именно это небольшое изменение структуры сделало унитиол хорошо растворимым в воде и одновременно значительно усилило его антидотную активность в сравнении с димеркаптопропанолом.13 Унитиол прочно вошел в арсенал антидотно-лечебных средств, и теперь уже накоплен большой опыт успешного его использования при отравлениях различными соединениями мышьяка,; ртути,, свинца, кадмия, никеля, хрома, кобальта, ряда радио-

» Под широтой терапевтического действия в фармакологии понимается диапазон между минимальной действующей и минимальной токсической дозами.

I2 Климова Л. К. Экспериментальные материалы по фармаколог™ нового ангядота уаитиола. Автореф. канд. дис. Киев,

101

активных элементов.13 Вот как, например,: реагирует унитиол с сулемой:

H,C-SH h2c-s4

I I )Hg + 2HGl

HG—SH -f- HgCI2 —> HG-S/ I I

H2C-S03Na H,C-S03Na

В известной мере эта реакция может считаться общей схемой детоксикации дитполами солей и других ядовитых соединений двухвалентных металлов (например, окислов). Такого типа комплексы образуются при взаимодействии эквивалентных

страница 39
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75

Скачать книгу "Яды и противоядия" (3.91Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
винница жск
Фирма Ренессанс лестницы в доме фото - доставка, монтаж.
стул kf 1
кладовка в аренду от 1м2

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(10.12.2016)