химический каталог




Яды и противоядия

Автор Г.И.Оксенгендлер

й взгляд ни парадоксально, обратимые ингибиторы холинэстеразы могут проявлять себя и как антидоты ФОС. Такое их действие основано на защите холинэстеразы от стойкого угнетения ядом. Например,, предварительное введение прозерина животным снижает процент их гибели при отравлении смертельными дозами ФОС.14 Но введение прозерина на фоне выраженного дей-

14 Оксенгендлер Г. И. Об эффективных антидотах фосфорорганпче-скпх соединений. — М.: Изд-во ВНИИМИ МЗ СССР, 1978, № Д-1832.

72

етвия яда, напротив, усиливает его токсичность. По-видимому, здесь уже сказывается потенцирование действия обратимого и необратимого ингибиторов холинэстеразы.

Реактаваторы холинэстеразы

Второй практически значимый антидотный механизм при отравлениях антихолинэстеразными ядами, как уже отмечалось, состоит в восстановлении (реактивирований) каталитической функции ацетилхолинзетеразы. Принцип реактивации заключается в том, что достаточно сильный реагент, каким является антидот, разрушает химическую связь между ядом и ферментом. Следовательно, антидотный эффект проявляется уже после того, как токсичное вещество инактпвировало биохимическую рецептивную структуру. Наиболее ценными антидотами такого рода являются химические вещества, которых объединяет наличие в молекуле оксимной ( = N—011) группировки и которые поэтому получили название оксимов. Из большого их числа следует прежде всего назвать те, которые находят практическое применение: дипироксим (ТМБ-4), пралидоксим (2-ПАМ), изонитрозин, токсогонин. Механизм их реактивирующего действия можно видеть па примере взаимодействия дипироксима с комплексом «дн-изопропилфторфосфат—холинэстераза»:

CHj ен,

не—о. ,o;.'-~s

.—ч+

H0-N = CH-<^_4i-CI-

СН2 C4HVCH3

H0-N = СН^^Ы

-СИ,

нс—о "V

чр^-':н";о-ы=сн-/~\|-с

/\ г' \=/.

»///////////,_ _

Фосфорили робанная / осолинэстераза

НС-О / + ^P-0-N = CH-f^N-

НС-0

СН3 СН3 он

777777ZZ777k_ Реакти ВироВанная холинэстераъа

СН2 -СН,

Как видно из приведенной схемы,, наличие положительно заряженного азота в молекуле дипироксима помогает ее сближению с ингибированным ферментом.15 При

Однако антидотное действие оксимов не обязательно связано с вовлечением в процесс реактивации анионного центра холинэстеразы, так как существует ряд веществ из класса оксимов, в молекулах

73

этом рвется связь яда с холинэстеразой и восстанавливается ее структура и функция. Затем реактиватор взаимодействует с ядом, образуя нетоксичный комплекс «ди-ппрокспм—ФОС», который в дальнейшем превращается в безвредные для организма продукты. Из структуры ди-ппроксима следует, что одна его молекула может одномоментно участвовать в процессе реактивирования 2 молекул фермента. Это, по-видимому, лежит в основе высокой антидотной активности данного препарата. Но реактиваторы холинэстераз весьма эффективны также при профилактическом введении в организм, что связывается с их способностью обратимо тормозить холинэстеразу (вероятно, подобно прозерину) и тем защищать ее от последующего угнетения ФОС.

Очень важно стремиться ввести отравленному реактиватор в максимально короткие сроки от момента проникновения яда в организм, так как оторвать яд от фермента практически можно лишь на этапе обратимого его ингибирования. Ясно также, что чем длиннее этот этап, тем больше шансов на успех применения реактиваторов. Для ряда сильнодействующих ФОС данное время составляет примерно 30—100 мин.

При отравлении антихолинэстеразными ядами наиболее выраженным антидотным действием реактиваторы обладают тогда, когда они применяются совместно с холнно-литиками. Именно такая комбинация считается самой рациональной, тем более что реактиваторы значительно усиливают антидотное действие холинолптиков. Это, например, было показано в работах зарубежного исследователя Келле16 и у нас Г. К. Шейным.17 Так, Г. К. Шелл установил, что дипироксим совместно с атропином и ар-пеналом дает выраженный аитидотный эффект при воздействии смертельных доз ФОС, в то время как сами эти холинолитики в тех же дозах не спасали животных от гибели.

В последнее время появились экспериментальные до.

которых не содержится четвертичный азот, но которые тем не менее проявляют выраженный реактивирующий эффект (изонитрозин, моиоизонитрозоацетоп и др.). i§ Koelle G. В. Gholinesterases and anticholinesterase agents. Iland-buch dor exper. Pharmakologie. Berlin, 1963, Bd 15. Шеин Г. К. Сочстанное применение изонптрозпна и ТМБ-4 при отравлении фосфорорганичеекпми соединениями. — Фармакол. и токсикол., 1967, № 4, с. 491—493.

74

казательства свойства реактиваторов холинэстераз непосредственно реагировать с ФОС с образованием нетоксичных комплексов пли необратимо трансформировать их молекулы, или же ускорять их гидролиз в организме. Это, например, можно проиллюстрировать реакцией пра-лидоксима с зарином:

Н О

|| /О—СН ——з»

'—С=.\т—ОН 4- F—{'Х I

\сп3 СИз

СН3 пряалдоксан варан

/х СНз (\ Н О ! -И II SI /°-сн

, СН

^ ._C=N_0-P

з

^'»'3 НЕТОКСИЧНЫ!!

КОЗШЛсКС

Такое действие оксим

страница 29
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75

Скачать книгу "Яды и противоядия" (3.91Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
цветы брасика
Фирма Ренессанс: лестничный марш цена - надежно и доступно!
кресло ch 540
ханение вещей

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(10.12.2016)