химический каталог




Яды и противоядия

Автор Г.И.Оксенгендлер

Г iсн.-N-CH,—сн2-'0 'с; -\ CHj г \о'^1 Л_____ ¦

-1.

Ацетилилии

Рис. 7. Химическое строение молекулы высок0т0кспч1юго ФОС, ацетилхолина и атро- JV" и' " " г Г, nL V ^

шша(ОШе, 1971). ;Сб^ /СН20НГ

1 — двойная связь (С—О или СН,—СН-CH^i---±ЧГ--*--4

Р=0); 2 — эфирная связь; з — * I I г-.г1-,

алкильная группа у Р- или К —CHj СН J_0 -тС i

С-атома; 4 — одинаковое рассто- СН—СН_СИ /"'п"' 1

яние между центрами действия; Ь \ ^ i.z.T'

S — катионвая головка моле. *___________i

пулы. у Атропин

тических противоядий, дополняются установленной необ»-ходимостью обязательного комбинирования М-холинолитиков с Н-холинолитикамк для успешного лечения отравлений веществами, возбуждающими как М-, так и Н-холинорецепторы.

В чем же состоит молекулярный механизм действия холинолитических антидотов?

Прежде всего надо отметить структурное сходство холинолитиков, в том числе атропина, с ацетилхолином и некоторыми ФОС (рис. 7). Данное обстоятельство, по-видимому, в немалой степени определяет химическое сродство этих противоядий и ряда ФОС к холинорецептору,;

67

я также существование конкурентного антагонизма между ними и медиатором за связь с рецептором. При этом в определенных дозах холинолнтик проявляет большую способность взаимодействовать с холинорецептором, чем медиатор, и даже может вытеснять последний с холинорецептора. Разумеется, такой антидот будет блокировать и нормально функционирующие холинорецепторы, свободные от избытка ацетилхолина. Вот почему антидоты типа атропина могут применяться не только с лечебной, но и с профилактической целью: предварительное введение животным 1 мл 0.1%-ного водного раствора сульфата атропина (1 мг) внутримышечно или подкожно предотвращает или резко ослабляет отравление антпхолияэстеразпыми веществами.

Молекулярная сущность холпнолктического антидот-ного эффекта иллюстрируется рис. 8, где в качестве хо-линолитика взят один из синтетических атропиноподоб-ных препаратов и приведена вероятная схема его взаимодействия с холинорецептором. В результате такого взаимодействия обе белковые цепи холинорецептора как бы сшиваются и проведение нервного импульса становится невозможным.9 Таким образом, холинолитические антидоты, образуя с холинорецептором комплекс, недоступный для ацетилхолина, на бодее или менее длительный срок выключают рецептор из механизма нервной передачи, что и определяет в конечном счете их действенность при отравлениях анткхолииэстеразными ядами.

Важно иметь в виду, что успешное лечение развившейся интоксикации ФОС достигается лишь высокими дозами атропина и других холинолитиков, причем в тяжелых случаях их эффективная разовая доза может превысить в несколько раз установленную суточную терапевтическую дозу. Это связано с тем, что на фоне избыточной функции холинорецепторов чувствительность их к холи-нолитикам резко снижается. Известны случаи тяжелых отравлений ФОС, для лечения которых было израсходовано несколько сотен миллиграммов атропиноподобных веществ. Кроме того, ограниченная продолжительность

Кузнецов С. Г., Голиков С. II. Синтетические атропиноподобные вещества. Л.: Медгиз, 1962. Эти взгляды на взаимодействие хо-линолитика с холинорецептором в дальнейшем были развиты и дополнены (Голиков С. П., Кузнецов С. Г. Современные представления о природе холинорецептора. — Вестн. АМН СССР, 1970, № 2, с. 67-85).

68

Рнс. 8. Схематичное изо5ра:кеаае активного участка колянорецептора (ХР), взаимодействия ацетилхолина с ХР и взаимодействия холинолитического антидота с ХР (Кузнецов, Голиков, 1952).

Рецепторная часть ХР (X) построена из двух белковых молекул, на поверх* иостях которых существует 2 активных центра. В одном из них — анионном —i

белковые цепи связаны ионными связями (Д--¦—Б), в другом — остеао-

фильном — водородными (В—--Г). Молекула ацетилхолина, взаимодействуя с рецептором (11), присоединяется своим катиошшм концом к анионному центру, разрывая связь Д---Б. Эфирная группировка ацетилхолина

соединяется с эстерофильным центром, разрывая водородную связь в---Г

В результате в структуре рецепторного белка возникает разрыв, образуется коридор, по которому осуществляется уравнивание концентрации ионов К+ и Na+ снаружи и внутри клетки, нервный импульс проходит через синапс. Молекула холинолнтика (Ш) выключает ХР из механизма нервной передача.

действия этих препаратов диктует необходимость многократного введения их в организм при острых отравлениях. Но здесь тяжело отравленного поджидает опасность пере-атропиннзацпп, признаки которой (сухость и покраснение кожи и слизистых оболочек, сердцебиение, шум в ушах,, галлюцинации, расширение зрачков) указывают па необходимость немедленного прекращения антидотной терапии. Американский центр по лечению отравлений рекомендует отменять введение холинолптиков, как только у отравленного сужение зрачка сменится его расширением. Понятно, что препараты, снижающие силу и продолжительность действия холинэлнтпков при их длительном применении в массивных дозах, будут предотв

страница 27
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75

Скачать книгу "Яды и противоядия" (3.91Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
цена на ремонт вмятины крыла переднего у жигули 7 модел
шкафы абонентские
барные стулья для кухни фото с ценами
http://taxiru.ru/laytboks-u/

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.11.2017)