химический каталог




Яды и противоядия

Автор Г.И.Оксенгендлер

0 таких активных центров.

Как видно из рис. 6, участок поверхности холинэстеразы, непосредственно контактирующий с каждой молекулой медиатора, включает 2 центра, расположенных

рану, несколько запаздывает, что приводит на короткое время к обеднению внешней поверхности клетки положительными ионами.

6 Розенгарт В. И. Холинэстеразы. Функциональная роль п клиническое значение. — В кн.: Проблемы медицинской химии. М.: Медицина, 1973, с. 66—104.

61

Ацетилхолин

/длин

О Уксцсьая

HjC-c-oh

кислота

2

Рис. в. Ферментативный гидролиз ацетилхо;;пна, Объяснение в тексте.

на расстоянии 0.4—0.5 нм: анионный, несущий отриця -тельный заряд, и эстеразный. Каждый из этих центров образован определенными группами атомов аминокислот,, составляющих структуру фермента (гидроксидом, карбоксилом и др.). Ацетилхолин благодаря положительно заряженному атому азота (так называемой катионной головки) ориентируется за счет электростатических сил на поверхности холинэстеразы. При этом расстояние между атомом азота и кислотной грунпой медиатора соответствует расстоянию между активными центрами фермента. Анионный центр притягивает к себе катионную головку ацетилхолина и тем самым способствует сближению его эфирной группировки с эстеразным центром фермента. Затем рвется эфирная связь, ацетилхолин разделяется на 2 части: холиповую и уксусную, остаток уксусной кислоты присоединяется к эстеразному центру фермента и образуется так называемая ацетилированная холинэстераза. Этот крайне непрочный комплекс мгновенно подвергается спонтанному гидролизу, что освобождает фермент от остатка медиатора и приводит к образованию уксусной кислоты. С данного момента холинэстераза снова способна выполнять каталитическую функцию, а холин и уксусная кислота становятся исходными продуктами синтеза новых молекул ацетилхолина.

Механизм действия фосфорорганических соединений

Многие ФОС вследствие особого химического сродства к холинэстеразе ингибируют, т. е. блокируют, ее молекулы посредством взаимодействия с эстеразным центром.

62

Как это видно из приводимой схемы, молекула фосфорор-гаяпческого яда реагирует с гидроксильной группой фермента, причем анионный его центр участия в реакция не принимает:

сн, сн3

/ v -Г \

нс —о \ \ \

сн3си3 о-н

hc-on ,Q н3с ск3о

.f77777777777>ZS.

Фосфор u л u роба к мая ,^//XQS\ u н э с m с p

Однако в начале 50-х годов в Швеции в лаборатории Там-мелина были синтезированы такие ФОС, которые реагируют и с анионным центром фермента. При этом химики исходили из предположения, что если яд будет сходен по структуре с естественным субстратом холинэстеразы (ацетилхолкном), то он окажет на этот фермент более сильное ипгибпрующее действие. И действительно, такими мощными антихолинэстеразнымп веществами оказались соединения, которые содержат в своем составе остаток холина, как например метилфторфосфорилхолин. Совершенно естественно, что при его взах^модеиствии с холинэсторазой положительно заряженный атом азота будет реагировать с анионным центром фермента. Зто обеспечивает дополнительный контакт яда с активной поверхностью холинэстеразы и делает связь между ними более прочной:

Метилфторфосфорилхолин 0 пи

4ch-n\5H3

-HF

Можно представить также одномоментное ингибносвание одной молекулой метилфторфосфорилхолпна двух моле-

03

кул фермента: одну по анионному, вторую — по эстераз-ному центру. Как бы ю ни было, яды Таммелина оказались в десятки раз более токсичными, чем даже такое сильнодействующее ФОС, как зарин. Образовавшаяся фосфорилироваиная холинэстераза в отличие от ацетили-рованной является соединением достаточно прочным a не подвергается самопроизвольному гидролизу. Оказалось, что процесс ингибирования холинзстеразы является двухэтапным. Вначале, на первом этапе, происходит обратимое, т. е. непрочное, ее блокирование, и лишь на втором этапе наступает необратимое блокирование фермента. Оба эти этапа являются результатом сложной, до конца еще не выясненной молекулярной перестройки в комплексе «ФОС—холинэстераза». Забегая несколько вперед, отметим значимость данного явления для практики применения некоторых антидотов, действие которых заключается в разрыве химической связи между ядом п ферментом. Таким образом, под влиянием антихолинэсте-разных веществ тормозится разрушение молекул ацетилхолина и он продолжает оказывать непрерывное действие на холинореценторы. Отсюда следует, что отравление ФОС есть не что иное, как генерализованное перевозбуждение холинорецепторов, вызванное интоксикацией эндогенным, т. е. имеющим внутреннее происхождение, ацетилхолином. Вот почему основные симптомы отравления ФОС можно трактовать как проявление избыточной, нецелесообразной для организма деятельности ряда структур и органов, которая обеспечивается ацетил-холиновой медиацией (прежде всего это — функция нервных клеток, поперечнополосатых и гладких мышц, различных желез).

В настоящее время имеются доказательства непосредственного возбуждающего влияния некоторых ФОС на холинореценторы. Тем самым не исключается,

страница 25
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75

Скачать книгу "Яды и противоядия" (3.91Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
аренда проекционного оборудования прокат проектора аренда
Рекомендуем компанию Ренесанс - лестницы класса премиум - продажа, доставка, монтаж.
кресло престиж gtp new
Всегда выгодно в KNSneva.ru - для ноутбука охлаждение - 10 лет надежной работы! Санкт Петербург, ул. Рузовская, д.11.

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)