химический каталог




Начала органической химии. Книга вторая

Автор А.Н.Несмеянов, Н.А.Несмеянов

шанному ангидриду данной аминокислоты и изовалериановой. Не менее употребителен метод, состоящий в действии одной аминокислоты (или полипептида с защищенными аминогруппами) на другую в присутствии эфира пирофосфористон кислоты или уже упоминавшегося дициклогексилкарбодиимида. Некоторые примеры использования таких приемов читатель найдет ниже.

Приведем в качестве примера взятый из курса Каррера синтез гормона окситоцина, осуществленный Дю Виньо. Этот гормон задней доли гипофиза имеет сравнительно простую структуру

H-Cys-Tyr-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2

I I NH2NH2

В дальнейшем остаток изовалериановой кислоты в смешанных ан гидридах аминокислот и этой кислоты мы будем изображать для краткости буквой V, а карбобензоксигруппу С6Н5СН2—ОСО— буквой Z; тозильная группа, как обычно, обозначается Ts, так что формула смешанного ангидрида изовалериановой кислоты и карбобензоксплейцина, имеющая вид

СН3-СН-С2Н5

C6H5CH2OC-NHCHC-0-CCH2CH(CH3)2

II 11 II

О о О

Z Leu~" V

изобразится так: Z — Leu — О — V.

Первая фаза синтеза состоит в ацилировании этилового эфира глицина смешанным ангидридом изовалериановой кислоты и лейцина, защищенного карбобензоксилированием. Таким образом, синтез начинается с того конца молекулы окситоцина, который в приведенной выше формуле написан справа:

Z-Leu-0-V + H-Gly-OC2H5 ? Z-Leu-Gly-OC2H5 H;/PcU

Z-Pro-O-V H?/Pd

? H-Leu-Gly-OC2H5 + Z-Pro-Leu-Gly-OC2H5 —Z-Cys-Pro-Leu-Gly-OC2H5 NaOH

. (ОМЫI ление)

Z Z S затем

/Cys-SS-Cys<( I N'a+.xHi^

? H-Pro-Leu-Gly-OC2H5 — S

Z-Cys-Pro-Leu-Gly-OC2H5

>• H-Cys-Pro-Leu-Gly-OH CH.CH,C1 Н-Суз-Рго-Ьеи-С1у-ОСН2С6Н5 ^

Г I

SH S-CH2C6HU

? H-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2

I

S-CH2CeH5 I

2 >

Ts-Glu< -^-^ 0=С СН2 -^—^^ о=С СН2 NH

ОН I

Ts—N СН—СОС1 Ts—N-—СНС—Asp—ОН

II

О

NH2 NH2 Na; NHs NH2 NH2 T j a NH2 NH2

I I ^ I I I I> Ts-Glu-Asp-OH H-Glu-Asp-OH Ts-Ile-Glu-Asp-OH

II

(С,Н50)гРх

затем Na + NHs

t\jtt Ntt >0+(СгНвО)2РОН

ljm2 гчгг2 гг.тт.т.р/

Ts-Ile-Glu-Asp-OH + H-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2

I

S-CH2CeH5

II I

NHo NH2

I I

> H-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2

I

S-CH2CeH6

NH2 NH2 (C«HSO)AP,

I I /°

H-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 + Z-Cys-Туг-ОН (C'Ht0)*p—I I

S-CH2CeH5 S-CH2CeH5

NH2NH2

I I Na + NHS:

—> Z-Cys-Tyr-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-I\TH2 затем HTO + Q2^

I I

S-CH2C6H5 S-CH2C6H5

NH2NH2 I I

—>? H-Cys-Tyr-Ile-Glu-Aps Cys-Pro-Leu-Gly-N H2

ОКСИТОЦИН

Более поздний синтез окситоцина Дю Виньо и Боданского более прост.

НВг;

Z-Leu-OC6H4N02 + H-Gly-OC2H5 > Z-Leu-Gly-OC2H5 СНаС00Н^ Leu-Gly-OCaHs

NH»:

Z-Pro-OC6H4N02-fLeu-Gly-OC2Hb —> Z-Pro-Leu-Gly-OC2H5 ^ HBr+cH'c0°^

? Pro-Leu-Gly-NH2

Z-Cys-OCeH4N02-f Pro-Leu-Gly-NH2 —> Z-Cys—Pro-Leu-Gly-NH2

I I

S-CH2CeH5 S-CH2CeH5

(затем НВг-f СНзСООН)

NH2

NH2 I

Z-Asp-OC6H4N02-f Cys-Pro-Leu-Gly-NHa > Z-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2

S-CH2C6H5 S-CH2C6H5

(затем НВг + СНзСООН)

NH2 NH2 NH2NHa

Z-Glu-OCeH4N02 + Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 —> Z-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2

S-CHaCeH5 S-CH2C6H5

(затем HBr + CHgCOOH) NH2 NH2

Z-Ile-OCeH4N02 + Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 >

S-CH2CeH5

NH2 NH2

I I

? Z-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NHa (затем НВг-f CH3COOH)

S-CH2CeH5

NH2NH2

Z-Tyr-OC6H4N02 + Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 >

I I

0-CH2C6H5 S-CH2C6H5

NH2NH2

> Z-Tyr-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 (затем HBr-f CH3COOH)

O-CHaCeHs S-CH2C6H5

NH2NH2

Z-Cys-OCeH4N02-(-Tyr-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 —>

S-CHgCeHs 0-СН2СвН5 S-CH2C6II5

NH2NH2 NHj

? Z-Cys-Tyr-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly (затем HBr-f CH3COOH)

S 0-CH2CeH5 S

CII2CeHb СН2СвП5

NH2NH2

NILS

H-Cys-Tyr-Ile-GIu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly

NA; NH«

I

S О-СНгСоНа

I

CH2CeH5 CH2CeH5

NH2 NH2

NH;

o.

> H-Cys-Tyr-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly

SH SH

NH2NH2

I 1

> H-Cys-Tyr-Ile-Glu-Asp-Cys-Pro-Leu-Gly-NHO

S S

Белковые гормоны гипертензин, вазопрессин и адренокортикотропный гормон, синтезированные подобным окситоцину образом, оказались по ?всем свойствам, включая физиологическое действие, тождественными ? природными веществами.

В 1952 г. появилась первая публикация американского химика Мер-4>илда о новом способе синтеза полипептидов, который впоследствии оказался чрезвычайно перспективным. В этом способе используется ионообменник, на котором карбоксильным концом закрепляется одна дминокислота — первое звено будущего полипептида. Затем аминогруппа первой аминокислоты ацилируется второй аминокислотой и т. д. В конце концов полученный полипептид действием кислоты отделяют от ионооб-менника:

R

I

CHOOCCHNHY

' 2 II О

R R R

I I I

О

О

CH2OCCHNH2 CH2OCCHNHCCHNHY

^ О ^

И Т. Д.

Таким путем удается достигнуть очень хорошего выхода целевого продукта и сильно ускорить процес

страница 226
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266

Скачать книгу "Начала органической химии. Книга вторая" (16.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить новогодние букеты из искусственных цветов
Рекомендуем компанию Ренесанс - лестница уличная в дом металл - всегда надежно, оперативно и качественно!
кресло престиж размеры
Выгодное предложение от интернет-магазина KNSneva.ru на digma планшет предоставив доставку по Санкт-Петербургу

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(10.12.2016)