|

23

Замещенные 1,2,4-триазины под действием йодистого метила в среде органического растворителя, например нитрометана, образуют 1-метил- или 2-метил-1,2,4-триазиний-йодиды. Направление метилирования по атомам азота кольца зависит от природы заместителя в положении 3 кольца. Полученный замещенный 1 -метил- 1,2,4-триазиний-йодид гидролизуется в щелочной среде до 1,2,4-триазола. В качестве побочного продукта был выделен 1-метил-3-К1-5-К2-1,2,4-триазин-6-он [54]:

1,2,4-Триазины, не имеющие заместителя в положении 5 кольца, под действием метилата натрия, цианистого калия или металлического калия в жидком аммиаке образуют 5,5'-бис-1,2,4-триазинил [15, 16, 55, 56]:

Механизм действия этих реагентов различен: метилат натрия в метаноле катализирует димеризацию по анионному

24

механизму, металлический калий в жидком аммиаке — по сво-боднорадикальному механизму. В случае цианистого калия в водной среде или неполярном растворителе идет присоединение цианид-иона к триазиновому кольцу с получением промежуточного соединения (XV), которое под действием воды дает два продукта: 4,5-дигидро-5-циано-1,2,4-триазин и карбанион три-азина. Нуклеофильный карбанион триазина присоединяет молекулу триазина с образованием 5,5'-бис-1,2,4-триазинила, а

4.5- дигидро-5-циано-1,2,4-триазин под действием воды переходит в амид 1,2,4-триазин-5-карбоновой кислоты. (Амид кислоты образуется в качестве побочного продукта только при действии металлического калия в жидком аммиаке).

При действии цианистого натрия на аналогичные триазины в диметилформамиде получают карбонитрил триазина, который при дальнейшей обработке метанольным раствором диоксида серы приводит к образованию ЗЯ1-6К2-2,5-дигидро-1,2,4-три-азин-5-сульфокислоты [65]. Возможно получение 3,3'-бис-1,2,4-триазинила [29]. Бис-(5К1-6Н2-1,2,4-триазин-3-ил)метан выделяют при действии на 3-метансульфоннл-5-6-дифенил-1,2,4-триазин гидридом натрия и ацетофеноном в тетрагидрофу-ране [57].

6,6'-Диметил-3,3'-диметокси-5,5'-бис-1,2,4-триазинил [15]. 5,3 г (0,04 моль) З-метилтио-6-метил- 1,2,4-триазина растворяют в абсолютном холодном метаноле и добавляют двумя порциями через 30 минут 1,2 г металлического натрия.' Перемешивают при комнатной температуре 16 ч. Выливают на сухой лед. Фильтруют. Осадок промывают метанолом. Комбинированный фильтрат выпаривают досуха и остаток экстрагируют хлороформом, Хлороформ испаряют и выделяют желтое вещество, которое очищают перекристаллизацией из метанола. Выход продукта с т. пл. 159—161,5° С составляет 2,3 г (47%).

Бис-(5,6-дифенил-1,2,4-триазин-3-ил)метан [57]. 0,25 г (5 ммоль) гидрида натрия порциями добавляют к раствору, содержащему 0,94 г (3 ммоль)

5.6- дифенил-3-метансульфонпл-1,2,4-триазииа в 20 мл сухого тетрагидрофурана с добавкой 0,5 г (4,2 ммоль) ацетофенона. Смесь кипятят с обратным холодильником 1 ч. Сырой продукт отделяют и чистят на колонке с силикагелем (элюент — бензол : этилацстат= 9:1). Растворитель испаряют. Очистку производят из смеси ацетоп/эфир. Выход продукта с т. разл. 175° С составляет 0,2 г (27%).

Водороды метильной группы в положении 3 кольца довольно подвижны и могут замещаться на галоген. Так, при действии хлора в уксусной кислоте в присутствии ацетата натрия на 3-метил-5,6-дифенил-1,2,4-триазин происходит полное замещение

25

атомов водорода метальной группы на хлор с образованием З-(трихлорметил)-5,6-дифенил-1,2,4-триазина (XXX). При прямом хлорировании N-хлорсукцинимидом выделяют монохлорме-тильное производное триазина. Хлор- и трихлорметильная группа подвижны, что позволяет получать большое количество замещенных в положение 3 триазинов. Подвергается хлорированию и 3-этил-5,6-дифенил-1,2,4-триазин при действии хлора в уксусной кислоте, при этом образуется 3-(се,а'-дихлорэтил,)-5,6-дифе-нил-1,2,4-триазин [57—59]:

Ph.

Me

Ph

n* ii

N

-Ph

CE,

сщ у

Ph

I ?1

-Ph

Sn

AcOH CLC N'

нее

Ph

се2нс n

¦Ph

1,2,4-Триазины легко присоединяют олефины с высокой электронной плотностью: производные кетена, енамины, простые и сложные виниловые эфиры, производные циклопропена и др. В результате присоединения диенофилов образуются производные пиридина (через бициклический интермедиат, отщепляющий азот), пиримидина, пиррол-триазина, пиридо-триазина и др. [11, 14, 60—63]. Например, 5-метил-1,2,4-триазин при взаимодействии с 1-этокси-1 (диметиламино)этиленом или пропиленом образует 5[2(диметиламино)винил]-1,2,4-триазин, а 5-фенил-1,2,4-триазин — производное пиридина. По аналогии с известным превращением 1,2,4,5-тетразинов был предложен механизм, включающий на первой стадии реакцию Дильса—Альдера. При взаимодействии замещенных 1,2,4-триазинов с производными ацетилена, обладающих высокой электронной плотностью, образуются замещенные пиридины или пиримидины. Если в качестве производного ацетилена применяют диметилацетилендикар-боксилат, то в конечном виде выделяют сложные конденсированные системы: замещенный пиррол-[2,1-/]-1,2,4-триазин и замещенный пиридо-[2,1 -f] 1,2,4-триазин :

26

Замещенные 1,2,4-триазины обладают фармакологической активностью: противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей, гипотензивной; действуют на центральную нервную систему [64—73]. 5,5'-Бис-1,2,4-триазинилы находят применение в качестве гербицидов [74].

2. ГАЛОГЕНЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2,4-ТРИАЗИНЫ 2.1. Физические и спектральные характеристики

В ряду 1,2,4-триазинов известны моно- и полигалогенпроиз-водные. Чаще встречаются моногалогенпроизводные 1,2,4-триазинов. Полигалогенпроизводные описаны преимущественно для хлорпроизводных триазинов. В триазиновом кольце могут находиться и разные галогены, например хлор и бром.

Моногалогенпроизводные, в основном, твердые вещества. Так, 3-хлор-1,2,4-триазины представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в органических растворителях. Полигалогенпроизводные триазина —твердые или жидкие вещества, нестабильные при хранении. Дихлор-, трихлор-1,2,4-триазииы разлагаются в течение нескольких дней даже на холоду. 2,4-Дихлор-1,2,4-триазины представляют собой твердые кристаллические вещества, которые при нагревании до высоких температур взрываются.

Кислотно-основные свойства изучены относительно мало. Выраженными кислотными свойствами обладают 6-галоген-

27

1,2,4-триазин-3(2Н),5(4Н)-дионы. рКа зависит от галогена и в ряду CI—Br—J возрастает. Например, 6-хлор-1,2,4-триазин-3(2Н),5(4Н)-дион (XVII) имеет рКа 5,8 [76]; б-бром-1,2,4-триазин-3(2Н),5(4Н)-дион (XVIII)—6,05 [76] и 6,00 [77]; 6-йод-1,2,4-триазин-3(2Н),5(4Н)-дио