ДМСО-А6

ДМСО-А; ДМСО-As

4,95 (с, Н), 7,58 (с, NH), 9,63 (с, NH) 4,59 (с, Н), 9,86 (с, NH)

8.35 (с, NH), 10,85 (с, NH)

1,52 (d, Me), 2,39 (с, MeS), 3,48 (т, Н), 6,57 (d, Н)

1,21 (с, Me), 2,41 (с, MeS), 6,57 (с, Н) 7,30 (m, Ph , 6,64 (d, Н), 4,56 (d, Н), 2,38 (с, MeS)

3,66 (с, ОМе), 5,81 (с, Н), 7,2—7,9 (т, Ph), 10,42 (с, NH)

3.36 (с, NMe), 5,75 (с, Н), 3,76 (с, ОМе), 7,1— 7,8 (т, Ph)

1,17 (с, Me), 1,87 (с, Me), 3,70 (с, ОМе) 2,95 (с, Н), 4,62 (с, Н)

7.06 (с, ОМе), 8,14 (с, Me), 8,57 (с, Me) 7,0—7,6 (т, Ph), 7,8 (с, NH), 10,26 (с, NH)

1,2 (d. Me), 3,8 (g, Н),

6.8 (d, Н), 6,9 (с, NH), 10,0 (с, NH)

3.7 [d, Н), 6,8 (d, Н),

6.9 (с, NH), 10,0 (с, NH)

протонов в положении 3 кольца замещенных 2,3-дигидротриази-нов (4,1—5,0 м. д.).

Для сигналов протона при N(2) в спектрах ПМР 2,5-дигидро-триазинов характерно высокое значение химического сдвига (10—11 м.д.). При 4,95—6,0 м.д. находятся сигналы протона в положении 5 кольца (см. табл. 29).

В спектре ПМР (ДМСО-?>6) 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазин-3(2Н)-тиона наблюдают два мультиплета: 2,9 и 3,1 м.д., относящиеся к протонам в положении 5 и 6 триазинового кольца [835].

14*

211

Химические сдвиги протонов, входящих в состав заместителей триазинового кольца, имеют обычные значения.

8.2. Способы получения

8.2.1. Синтез дигидротриазинов

В связи с многообразием дигидротриазинов получение каждого типа рассматривается отдельно.

Замещенные 4,5-дигидро-1,2,4-триазины (XII, CXXV) получают несколькими методами: циклизацией производных гидразина (гидразонов); восстановлением различными восстанавливающими агентами соответствующих 1,2,4-триазинов; трансформацией 5-, 7-членных циклов.

3-РЛ6-РЛ4,5-дигидро- 1,2,4-триазины получают при кипячении или нагревании в спиртовой среде а-аминокетонов (CXXXI) с гидразином. Для циклизации можно использовать продукты ацилирования а-аминокетонов с последующей обработкой гид-разингидратом и выделением промежуточного а-(ациламино)-гидразона, который в солянокислой среде циклизуется до триазинов CXXXV. Под действием РС15 а- (ациламино)кетоны переходят в [N- (а-хлор-арилиден) -анилино]-дезоксибензоин-хло-риды, которые при нагревании в инертном растворител с гидра-зингидратом, через промежуточное соединение, образуют 3-R1-6-РЛ4,5-дигидро- 1,2,4-триазины [830, 836]:

ч //

С

R3. I

R N С NHj

R2 R3

нее

NH2

EXXXl

NHC0R

R N

R 0

»> I г

v с с

/ \ ^ \

R1 N Р

R1,R2,R3,Rlf= Н, AEk, Ph, At,

R4 0

ч У/ С /

^ с с

1 N R I

H

nh3

212

3,4,5,6-Теграфенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазин [830). К раствору 5,7 г (12.8 ммоль) [!Ч-(а-хлор-бензнлиден) -анилино]-дезоксибензоин хлорида в сухом метиленхлориде добавляют 1,0 г (32,1 ммоль) безводного гидразина. После получасового стояния, образовавшийся гцдраэнпхлорид экстрагируют водой. Органическую фазу сушат осушителем. Очистку производят перекристаллизацией из этилового спирта. Выход продукта с т пл 183° С составляет 4,6 г (93%).

4,5-Дигидро-1,2,4-триазин-3(2П)-оны (CXXXVII) образуются при конденсации семикарбазида или его производных с а,р-непредельными кетонами или с се-замещенными кетонами (в качестве заместителей могут выступать гидрокси-, метокси-, аминогруппы, галоген). Аналогично получают замещенные 4,5-дигидро- 1,2,4-триазин-З(2Н)-тионы, в этом случае конденсацию проводят с тиосемикарбазидом. В случае применения сс-амино-кетона, выделяют смесь 3-амино- и 3-тиоксо-4,5-дигидротриази-нов. При взаимодействии а-хлор (бром) кетонов с аминогуаниди-ном получают 3-амино-5-Н1-6-Н2-4,5-дигидро-1,2,4-триазины [6]:

R1 0 HZN , Н R2 R1 о нгы

4 \ нч X 1

С NH 4N^r-R1 С пН

н \ I S—Z \ N С R

г 4 h»n Y N НС

H H

X=0H,0Me,NHz,CE,6r; Y = 0,S ,NH; R1,R2= H, A6k , Ph, Ar .

При взаимодействии гидразид-гидразонов с 1,2-бифункциональ-ными соединениями образуется смесь продуктов, среди которых обнаружен 4-амино-5-Рч1-6-Рх2-4,5-дигидро-1,2,4-триазин. Например, при кипячении в водной среде продукта присоединения NaHS03 к глиоксалю с солянокислым ацетогидразид-гидразо-ном выделяют при подщелачивании 4-амино-3-метил-4,5-дигид-ро-1,2,4-триазин-5-сульфокислоту, при действии а-дикетонов в спирте (газ. НС1) выделяют 4-амино-5-гидрокси-3-метил-5,6-ди-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазин гидрохлорид [307]:

Г H;N V*"

N H-C-SO3- NN^\

II +| — I ll

Me-CN/NHZ н-C-SOj- A/N N I Me N

н 0H

2 I'S

Для замыкания цикла можно использовать моносемикарба-зоны, которые в щелочной среде циклизуются до 4-1?-5-гидрок-си-4,5-дигидро-1,2,4-триазин-З (2Н) онов [837]:

// 4 Н— С N—Н

I i

С с = о /\\ I

R О N —Н

ме

R= Ph, Het.

он

он"

Me \

А

о n i

н

При нагревании в диметилформамиде 1,4-пентадиен-З-он-гуа-нилгидразона выделяют 3-амино-6-Ру!-5-1?2-5-1?3-4,5-дигидро-1,2,4-триазин. Аминогидразон циклизуется под действием сероуглерода в замещенный 4,5-дигидро-1,2,4-триазин-З (211)-тион. Взаимодействие фенацилгидразинфенилимидразона с фосгеном ведет к образованию триазинов CXXV. Семикарбазон фенил-ацилгидразина в щелочной среде циклизуется до 4-амино-4,5-дигидро- 1,2,4-триазин-З (2Н) -онов [6].

В качестве исходного компонента при конденсации можно использовать гидразин, при реакции которого с а-этоксикарбо-ниламинокетоном выделяют 4-РУ1-5-Рч2-6-Р\3-4,5-дигидро-1,2,4-триазин-3(2Н)-он (CXXXVII), а в случае а-ацилизотиоциана-та — 4-РУ1-5-Ру2-6-Р\3-4,5-дигидро-1,2,4-триазин-3(2Н)-тион (CXXXVIII) [6]:

R3 О р1 \/1 R3 О

и | Мгнч У iT-R мгнц с

\г х=о А/• x = s "\,

/СЧ /COOR X N /1ч

RZ IS ' Rz N=C=S

R1= H,A6K ; R2,R3=H,A6k,Ph , Ar .

Замещенные 4,5-дигидро- 1,2,4-триазин-б(1Н)-оны (CXXXIX) получают при взаимодействии муравьиной кислоты с 1-(Ы-фе-нилглицин) фенилгидразином. Широко используют в качестве циклизующего агента гидразин для получения триазинов CXXXIX. Так, эфир изоцианоуксусной кислоты в водной среде при действии гидразина, через промежуточный гидразон, образует замещенный 4,5-дигидро-1,2,4-триазин-6(1Н)-он. Аналогич-

214

ный продукт выделяют и при взаимодействии а-(этоксибенчит, иденамино)каРбоКсилата с гидразином, а также шиффова' метГГп' ПОЛУченн0го взаимодействием а-амишкГслоты*Тт-метилформамида, с гидразингидратом [573, 590, 824]:

Oft Н R1 он

I н V о 1

H-C-R1 " ви-ОН JH

I я N 1 '

N=C Н Вг—N—Н

N=C

Ph

1 1 R— С — СООМе С

I // \

N N Oft

I

CHNMe2

HI

С OEt

R1/ V

0

4,5-Дигидро-1,2,4-триазин-6(1Н)-он [824]. К смеси 0,1 моль этил-2-изо-цианацетата и 25 мл