изводными гидразина

7*

99

h2n

C=N NH NH

c=0 + C-NHR JC |(

I, II -i -C N —R

R N-R-HCE j/\

Re CN

При взаимодействии изонитрилов с хлорангидридами кислот образуются имидогалогениды, которые легко гидролизуются до амидов а-кетокарбоновых кислот, циклизуемых под действием гидразингидратов в инертном растворителе до 4Р\-1,2,4-триазин-5(4Н)-иминов [385]. Аналогичные соединения получают при взаимодействии производных гидразона с имидогалогенидами в безводном пиридине в присутствии оловоорганическнх соединений.

nh

rhn N

3-Метиламино-4-метил-6-фенил-1,2,4-триазин-5(4Н)-имино [383]. 13,1 г

бензоннтрила растворяют в 13,1 мл ДМСО н добавляют к суспензии 23 г йодистоводородной соли N>N-ДIшeтил-aминoгyaнидинa в 50 мл воды и 100 мл 4 н НС! при 15: С. Перемешивают 12 ч, охлаждают, фильтруют. Полученный осадок нейтрализуют раствором бикарбоната натрия. Осадок отфильтровывают. 65 г высушенного осадка кипятят 2 ч в смеси 82 мл метанола и 82 мл 6 н спиртового раствора КОН. Охлаждают, фильтруют. Выделяют продукт с т. пл. 192° С.

Относительно редко встречаются в литературе сведения о синтезе замещенных 1,2,4-триазин-4-оксидов. Распространен метод получения оксидов конденсацией оксимов гидразонов сс-кетокарбонильных соединений с эфирами ортокарбоновых кислот. Реакции обычно проводят в среде высококипящего растворителя: тетралина, диэтилбензола, иногда используют бензонитрил, этилбензоат. Процесс ведут при 200° С. Легкость протекания реакции зависит от природы заместителей. При получении 3-К-1,2,4-триазин-4-оксидов образуется нециклический промежуточный продукт, который циклизуется в соответствующий триазин. В случае получения 3-R3-5-R'-6-R2-l,2,4-TpH-азин-4-оксидов (LXXII) реакция конденсации протекает без образования промежуточного продукта:

N

2 11 R — С -

II

N0H

R yN RC(0Et)3 4 г/ SN I-* I

.Л

c-r3

n0h

RD-C = NH-HCe

OEt

4

100

Модификацией этого метода является замена эфира орто-карбоновой кислоты на гидрохлорид эфира имидокарбоновон кислоты. Замыкание цикла происходит в одну стадию, но выход низок [43, 44, 386—388].

При действии гуанилгидразина на медные комплексы соответствующих о-нитрозофенолов в водном спирте в присутствии 56%-ной HN03 получают нитраты гуанилгидразонов о-бен-зохинонмонооксимов, которые при нагревании в воде циклизу-ются в замещенные 1,2,4-триазин-4-оксиды [389].

Описан метод получения замещенных 1,2,4-триазин-4-окси-дов конденсацией монооксимов а-дикарбонильных соединений с кетонами и гидразином [390—-393]:

R3

r*-c = N0H Rl_CD_R2)N2Hif N^-R*

„з_,;=0--

r N

h

3,5,6-Триметил-1,2,4-триазин-4-оксид [315]. 1,85 г (10 ммоль) 3-(1-этокси-

этилиденгидразоно)-2-бутаион-оксима кипятят 4 ч с 20 мл бензоннтрила. Бензонитрил выпаривают. Остаток пропускают через хроматографическую» колонку: вначале хлороформом вымывают бензонитрил, а затем этнлацета-том — конечный продукт. Выход продукта с т. пл. 93—94° С составляет 1,1 г (80%).

Другой метод получения 1,2,4-триазин-4-оксидов заключается 'в окислении соответствующих 3-RI-5-R2-6-R3-l,2,4-TpHa3HHOB. (VI) пероксидом водорода. Окисление обычно проводят в уксусной кислоте, при этом можно выделить как замещенный LXXII [394], так и полиоксиды: 3-Е1-5-Я2-6-Я3-1,2,4-триазин-1,2,4-триоксид [395], замещенные 1,2,4-триазин-2,4- и 1,4-диокси-ды [160]:

тдтпт ж о

r1,rz,r'= н,аел,рь.

Еще реже, чем 1,2,4-триазин-4-оксиды встречаются другие заместители в положении 4 кольца. Так, при действии трихлор-метансульфохлорида на 6-азаурацил при комнатной температуре в воде происходит замещение водорода на трихлорметилмер-

101

каптогруппу в положении 4 кольца с образованием 4-трихлор-мстилмеркапто- 1,2,4-триазин-З(2Н) ,5(4Н)-диона [396].

Описано получение 4-нитрозо-1,2,4-триазинов. При действии азотистой кислоты на 4-амино-2,6-дифенил-1,2,4-триазин происходит дезаминирование по четвертому атому азота кольца с дальнейшим нитрозированием полученного триазина HN02 в 50%-ной уксусной кислоте и выделением 4-нитрозо-2,6-дифе-нил-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-тразина [397]:

h2n

, VPh HN02

n

I

Ph

V

N I

Ph

ON

Ph

HN0;_

AcOH

-Ph

N I

Ph

4-HHTpo3o-3-R1-6-RM,2,4-TpHa3HH-5(4H)-OHbi (LXXIII) можно получать прямым нитрозированием 6-Н-1,2,4-триазин-3(2Н), 5(4Н)-дионов (тионов) нитритом натрия в солянокислой среде [317]:

ХН X x

к," —А? —— к?

НУ N Y N Y N

I I

н н

ЗШ.ШГ, ттх 5 ш,Ж,Ша l,.Xxlll_ X,Y=0,S; R=C(Me)3,Ph.

Известно, что в нейтральной и кислой средах равновесие XXXIXa—б сильно смещено в сторону таутомерной формы XXXIXa. Поэтому реакция нитрозирования в этом случае подобна нитрозированию смешанных амидов и ведет к образованию N-нитрозоаминов. Получение 4-нитрозотриазинов, а не смеси 4- и 2-нитрозотриазинов, по-видимому, обусловлено большей реакционной способностью четвертого атома азота кольца в сочетании с кинетическим контролем образования продукта. Поскольку активный нитрозирующий агент — (N203) — элек-трофилен, большей реакционной способности можно ожидать для атома азота, характеризующегося большим значением я-электронпой плотности, которая на четвертом атоме азота кольца выше, чем на втором, поэтому нитрозирование протекает по четвертому атому азота кольца.

Определенный интерес представляют причины стабильности заместителей (особенно серы) 1,2,4-триазинов в присутствии сильных окислителей (HN02, N203). Возможно, что роль защит-

102

ного агента играет кислая среда (путем дальнейшего сдвига таутомерного равновесия XXXIXa—б в сторону XXXIXa), ввиду меньшей окисляемости тионных групп по сравнению с меркапто-группами и особенно анионами S".

Установлено, что при кипячении замещенных гидразина с солями тиазолия происходит рециклизация их с образованием различных продуктов. В случае применения гидразина или ал-килгидразина выделяют 4-замещенные 1,2,4-триазины, а в случае применения арилгидразина происходит раскрытие цикла с образованием нециклических продуктов [398].

Описано взаимодействие между 1,3-диарил-2,4-бис(гетеро-ариламино)-1,3-диазатидинами и гидразином. В результате реакции выделены замещенные 4-аминотриазины. Предложен механизм действия гидразина в среде хлористого метилена на замещенный диазатидин. Реакция начинается с нуклеофильного присоединения гидразина (по одной из аминогрупп) по экзо-циклической связи C = N, в результате получается замещенный диазатидин, имеющий атом углерода в состоянии 5р3-гибридиза-ции в цикле. При этом резко возрастает угловое напряжение и цикл разрывается с миграцией протона от