радной) при кипячении в водной среде [310].

В качестве полупродукта а-кетокарбоновой кислоты применяют замещенный оксазолин-5-он, который под действием щело-

95

чи гидролизуется в а-кетокислоту, конденсацией которой с тиокарбгидразидом выделяют 4-аминотриазин [354]. При кипячении замещеных азлактонов в щелочной среде идет гидролиз с образованием а-кетокислоты, дальнейшее взаимодействие которой с 4-фенилтиосемикарбазидом в этаноле (рН 5) при кипячении приводит к 4-фенил-3-меркапто-6-Рч-1,2,4-триазин-5(4Н)-ону

[387]:

АгНСч ^0 I II \ А>ч

^—\ _гж PhNHCHHNH2 N И Аг

Ph С=0 I

ОН

В случае использования карбгидразида, при кипячении с а-кетокарбоновой кислотой в водной среде выделяют триазины LXII [355].

Способом, отличным от описанных выше, является получение 4-аминотриазииов (LVI) путем наращивания цепи тиосе-микарбазида (обработкой цианидом натрия с последующим метилированием продукта реакции) и конденсацией полученных соединений с амидами а-кетокислот в спирте. Реакцию проводят в присутствии катализатора (п-толуолсульфокислоты) [356]:

NHR1 H2Nx 0 1 NH »гК Л

I + С —R2 -* I И

R

Н2г/ гут

R'-ASk; R2, R3 = H,AeH, Ph,Ar.

Возможно получение 4-амино-3-алкил-6-Р\-1,2,4-триазин-5(4Н)-онов и на основе гидразидинов (LXIX) или их солей (хлоридов, сульфатов) с дибромалкаиами, бромацетоном, эфи-рами а-кетокислот. Реакции проводят в спирте (например, метаноле) при 10—50° С, иногда под давлением. Выделяющуюся кислоту связывают основанием [372]. Соли гидразидина при взаимодействии с 1,2-бифункциональными соединениями в различных средах дают триазины LV1. Солянокислый гидразидин при взаимодействии с метиловым эфиром фенилглиоксиловой

96

кислоты в метаноле, в присутствии триэтиламина, пиридине или хлористом метилене (катализатор — уксусная кислота) сразу образует 4-амино-3-Я'-0-Р2-1,2,4-триазин-5(4Н)-он. В случае бромистоводородной соли гидразидина образование триазина идет через промежуточный продукт моноконденсации с последующей циклизацией в ДМФА при нагревании. При использовании бензоилцианида реакцию проводят в метанольном растворе щелочи (1 и. NaOH) при комнатной температуре [357];

tiHo I

НИ

i

C-R-HX

II

n

i

NHZ

тт

R-Me.Ph.

Ph-C.

4cn

x=ce о 0

II II

Ph-C—С—OMe

PC N

H2H

C — Ph

A

о оме

ш

4-Амшю-3-алкил-6-Р-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны получают и другими методами: при действии гидразина на ацилгидразоны эфиров В-кетокислот (LXVIII) в различных условиях (в пр-исуг-ствии оснований [358] или органическом растворителе при нагревании). Для увеличения выхода триазина предложено выделять промежуточный продукт из реакционной смеси. Циклизацию обычно проводят в спирте в присутствии ацетата натрия или другого водоотнимающего средства [359—368]:

с с=о -*~ с с=о —

/\ I 1

Мв 0 OR' Ме 0 NHNH2

LXVIII

3-Метил-4-амино-6-феннл-1,2,4-триазин-5(4Н)-он [358]. К суспензии 234 г ацетилгидразона этилового эфира фенилглиоксиловой кислоты в 1,5 л спирта прибавляют при 20° С в течение 20 мин 75 г гидразингидрата 'и перемешивают 4 ч. Выпавшие кристаллы отделяют, промывают и выделяют 175 г осадка, который кипятят 1|2 ч в 2 л спирта. Охлаждают, осадок отфильтровывают. Из фильтрата дополнительно выделяют вещество. Выход продукта с т. пл. 167—169° С составляет 123 г (76%). При проведении циклизации в присутствии 66 г б/в ацетата натрия выход продукта повышается до 92%.

7-4469

^7

3-Алкил-4-амино-6^-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны получают и на основе ацилгидразинов. При нагревании в спирте ацилгидрази-ны образуют с солями а-кетокислот или их эфира ми соответствующие ацилгидразоны эфиров а-кетокислоты, которые цикли-зуются с гидразингидратом в пиридине в триазин LVI. При проведении реакции в спирте образуется промежуточный гидра-зон, который циклизуется в конечный триазин при нагревании. Ацилгидразоны эфиров а-кетокислот хлорируют РС15, SOCb, СОС]2 в инертных растворителях при —10—100° С с получением хлорированных озазонов. Замыкание цикла при использовании хлорированных озазонов возможно не только под действием гидразингидрата, но и первичных аминов [369—371]:

0 0

0 ^ о ви J! Ph I1

II К// рь /ч. ч ? ч

с—or V Nc or PCh Vn0r

A + r I I ~~ { ^

Ph 0 HH2 ^N'\l V V

Jp^ H

Л 0

ii r ~ „H c4 " "

i

И ГУТ

3-Алкил-4-амино-6^-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны получают и реакцией диазобутадиенов с аминами при 0—150° С в присутствии акцептора кислоты, иногда используют растворитель [373].

4-Замещенные 1,2,4-триазины образуются при циклизации гидразингидратом соединений, полученных при взаимодействии эфиров аминокислот с ангидридами алифатических кислот с последующей обработкой пентасульфидом фосфора и иодировании [374]. Триазины LXX (3-R1-4-R2-6-R3-l,2,4-Tpna3HH-5(4H)-оны) получают оксиметилированием 4-метил-1,2,4-триазин-3(2Н),5(4Н)-дионов [375].

Метильный заместитель в положение 4 кольца вводят при обработке диазометаном в эфире 2-амино-1,2,4-триазин-3(2Н), 5(4Н)-диона [376]. Если в положении 2 триазинового кольца нет заместителя, например для З-меркапто-6-R-1,2,4-триазин-5(4Н)-онов, в этих же условиях происходит одновременное метилирование по второму и четвертому атомам азота кольца.

98

Метилирование триазина йодистым метилом в щелочной среде приводит к 3-метилтио-6^-1,2,4-триазин-5(4Н)-ону (XLV), дальнейшее метилирование которого диазометаном в эфире ведет к замещению водорода в положение 4 кольца с образованием 3-метилтио-4-метил-6^-1,2,4-триазин-5(4Н)-она (LXXI)

4-Метил-3^-6-К-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны (LXX) получают и при действии гидразингидрата на тозилаты замещенного окса-золия [377], а также при взаимодействии замещенных альдегидов и аминов в спиртовой среде на соответствующие гидразо-ны [378], формалина и амина — на замещенные фураны [379].

2,4-Диалкил-1,2,4-трназин-З (2Н) ,5 (4Н) -дионы синтезируют кипячением триазинов XXI, XXV с замещенным амином ^альдегидом (чаще всего формальдегидом) [380, 381]. Сходные вещества выделяют при алкилировании 5-метилтио-1,2,4-триазин-3(2Н)-она алкилбромидами с последующим гидролизом промежуточных продуктов. Обработка их формалином приводит к 4-оксиметил-1,2,4-триазин-3(2Н),5(4Н)-диону, при ацилировании которого получают соответствующие эфиры [382]:

При конденсации нитрилов сс-кетокислот с замещенным аминогуанидином в органическом растворителе в присутствии кислотного катализатора получают 3,4-дизамещенные-5-имиио-1,2,4-триазины. Аналогичные соединения выделяют также при взаимодействии а-иминоннтрилов с про