азин-5 (4Н)-оны, их производные по аминогруппе. В связи с этим в последние десятилетия разработаны новые методы синтеза 4-амииотриазинов.

Классическим методом получения З-метилмеркапто-4-амино-6-К-1,2,4-триазин-5(4Н)-онов (LXIII) является конденсация тио-карбгидразида (LVIII) с а-кегокарбоновыми кислотами (XL) с получением 4-амино-3-меркапто-6-ьЫ,2,4-триазин-5(4Н)-она (LXIV), при дальнейшем метилировании которого йодистым метилом в водно-спиртовой щелочи при комнатной температуре выделяют триазин LXIII [308, 318, 324—329]:

(? = АЕк , Аг

92

Относительно малая доступность (в промышленном масштабе) а-кетокарбоновых кислот, в частности триметилпирови-ноградной, получаемой окислением пинаколина перманганатом калия в щелочной среде [330], стимулировала поиск методов синтеза, не связанных с применением свободной а-кетокарбо-новой кислоты. Предложено использовать нивалоилцианид (LXVII), как более промышлеиподоступное сырье. Ацилирова-нием пивалоилцианида ангидридами алифатических карбоно-вых кислот в присутствии концентрированной серной кислоты получают а-ациламид триметилпировиноградной кислоты (LXV), который не выделяют из реакционной смеси. Конечный продукт — 4-амино-3-меркапто-6-трет-бутил-1,2,4-триазин-5(4Н)-он (LXVI)—получают при конденсации его с тиокарбгидразидом в водной среде при 50—60° С [331—334]:

с = 0 с=0 +шп_ ?VC^

C = N NHC0R b ^

_ H

LXVII ГУУ lxvi

4-Амино-3-меркапто-6-трет-бутил-1,2,4-триазин-5(4Н)-он [332]. К 49 г конц.

H2S04 при комнатной температуре добавляют 25,6 г уксусного ангидрида, 27,8 г пивалоилцианида и перемешивают 30 мин. Затем добавляют 26,6 г тиокарбгидразида, растворенного в 300 мл 1 и. НС1. Перемешивание продолжают 1,5 ч при 50—55° С. Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой. Выход продукта с т. пл. 212—214° С составляет 48,6 г. (97%).

Модификацией данного метода получения является гидролиз в щелочной среде пивалоилцианида до триметилпировиноградной кислоты [335—337], а также регулируемого гидролиза до амида кислоты. Регулируемый гидролиз пивалоилцианида проводят под давлением в среде алифатической карбоновой кислоты (лучше всего АсОН), обработкой безводной минеральной кислотой (чаще всего газообразной НС1 или НВг), а затем водой до образования LXV с последующим омылением до триметилпировиноградной кислоты [338—340]. Гидролиз пивалоилцианида проводят и в присутствии изобутилена в кислой среде (H2SO4), при этом получают трет-бутиламид триметилпировиноградной кислоты [341]. Полученные продукты омыления при взаимодействии с тиокарбгидразидом конденсируются в триазины LXVI:

93

Me3CC0C00H

I.X VII

HZD

нсе.лсон

Мггс=снг

Me3CCDC0NH2

Me,CCOCONHCMe,

тлжт

Гидролизом галогензамещенных пивалоилцианидов, а также регулируемым гидролизом через а-ациламиды кислот получают при конденсации с тиокарбгидразидом 4-амино-3-меркапто-6-галоид-трст-бутил-1 ;2,4-триазин-5 (4Н) -оны. Аналогичные соединения выделяют и при конденсации тиокарбгидразида с гало-гензамещенной триметилпировиноградной кислотой [342—344].

Гидролиз пивалоилцианида в сочетании с алкилированием, можно проводить не только при действии изобутилена, но и третичного спирта. Полученный а-ациламид кислоты гидроли-зуют до свободной кислоты, конденсацией которой с тиокарбгидразидом в среде органического растворителя (СН2С1г, АсОН) получают триазин LXVI [345, 346]. Конденсацию можно-проводить в среде минеральной кислоты, например, НС1 [347].

4-Амино-3-меркапто-6-трет-бутил-1,2,4-триазин-5(4Н)-он [339]. К 800 г

36%-ного раствора НВг в уксусной кислоте прн 20° С постепенно прибавляют III г пивалоилцианида и перемешивают 3 ч. Добавляют 9 мл воды и перемешивают при 20° С 1 ч. Уксусную кислоту и избыток НВг отгоняют под вакуумом, в остаток вносят смесь 107,6 г тиокарбгидразида, 420 г воды, 140,6 г конц. НО и перемешивают 1,5 ч при 90° С. Охлаждают до 20° С и перемешивают 12 ч. Реакционную смесь охлаждают до 0° С и выпавший осадок отфильтровывают. Выход продукта с т. пл. 212—214° С составляет 168,6 г.

Триметилпировиноградную кислоту получают из пинаколи-на действием двухлористой серы и вторичного амина в водной среде. Вначале образуется трет-бутилглиоксилтиоамид, который гидролизуется. Продукт гидролиза обрабатывают избытком гидрокснда щелочного металла (2 моль на 1 моль пинаколина) в спиртовой среде при нагревании и получают щелочнометал-лическую соль 3,3-диметил-2-оксомасляной кислоты, которую переводят в свободную кислоту подкислением. Конденсацию с тиокарбгидразидом проводят в водной среде и выделяют LXVI [348—349]. Аналогично протекает реакция с однохлористой серой [350]:

94

гм СМез РМез

С = 0-- \-° |

^ о.ыч-г.= я NaX-C=0

СМе3 H2N

С = 0 I

он

R2NS-C=S

I n Ah c=o 1

i_n c=s —- mi

NH

4-Амиио-3-меркапто-6-трет-бутил-1,2,4-триазин-5(4Н)-он [345]. К 100 г

пинаколина при 20—40° С в течение 2 ч добавляют 154,5 г S2C12 (интенсивно выделяется НС1(г)). Перемешивают 1 ч при 40° С, затем в течение 30 мин при 60—80° С добавляют 40%-ный водный раствор диметиламина (90 г), перемешивают 30 мин и прибавляют раствор 140 г NaOH в 300 мл во_ды. Реакционную смесь кипятят 4—6 ч, Охлаждают до 60—70° С, добавляют НС1 до рН 3, фильтруют. К фильтрату добавляют 106 г тиокарбгидразида при рН 1 и 50—80° С. Осадок отфильтровывают. Выход продукта с т. пл. 212—214° С составляет 150 г.

Для получения триазинов LXVI применяют и 3,3-диметил-2-гидроксибутановую кислоту, которая окисляется солями хлорноватистой кислоты (например, NaOCl) в присутствии катализатора до а-кетокислоты, последующей конденсацией которой с LVIII выделяют конечный продукт [351].

Декарбоксилироваиие, например — 4-R-6- (2-карбоксифенил)-1,2,4-триазии-5(4Н)-оиов, приводит к 4-замещенным триазинам [323]. Описано получение 4-аминотриазинов перегруппировкой 4-арилтриазинов под действием 80%-ного гидразингидрата при кипячении в спирте [301, 305].

Цепочкой последовательных превращений, включающих конденсацию алкилмочевины и гидразина с последующим аци-лированием полученного 4-алкилсемикарбазида хлоруксусным ангидридом, можно получить 1-хлорацетил-4-алкилсемикарба-зид, циклизуемый в присутствии оснований в замещенный 4-аминотриазин [352].

Триазин типа LXVI получают также из 2-хлор-3,3-диметил-бутановой кислоты или ее хлорангидрида омылением под действием спирта, меркаптана до соответствующего эфира, тио-эфира с последующей циклизацией с тиокарбгидразидом [353]. Замещенные в положение 2 триазины получают при взаимодействии N-замещенного тиокарбгидразида с а-кетокислотой (например, пировиног