(рН 9)—замещенный 6-гидразино-3,5-дифенил-1,2,4-триазин [220]:

Ph СНО

N

R = Aik

Л А

N

Ph

он"

Ph

Ph

Ph

AA

N

Кипячением эквимолярных количеств амидразона (IX) с эфиром тиоксоамидокарбоновой кислоты в спирте (метиловом, этиловом), иногда в присутствии триэтиламина, выделяют 6-амино-3-R-l,2,4-TpHa3HH-5(2H)-OH (XLV11I). В случае замещенного амидразона получают (XLV111), замещенный по второму или четвертому атомам азота кольца. В случае N-замещенного ти-оксоамидата образование триазина не происходит, а образуется замещенный 1,2,4-триазол [153]:

63

Me N—N ь II

J N - I + R-C

и I 0 OR HZ"

5 H

Ж

R=ASk, Ph,5Me; я'=Ме, ?t.

При взаимодействии замещенного гидразина с М-(цианме-тил)-иминоэфиром в спиртовой среде, наряду с замещенным имидазолом, был выделен и 6-амино-3-Р1-5-К2-1,2,4-триазин, вопрос о возможном пути реакции остался открытым [221]. В ряду пиридина хорошо известны реакции нуклеофильного замещения водорода в кольцо при действии амида калия в жидком аммиаке с образованием аминопиридинов. Попытки получения подобным путем аминотриазинов из моно-, дифенил-1,2,4-триазинов успеха не имели. В результате действия амида калия в жидком аммиаке на 3,5-дифенил-1,2,4-триазин или на 5-фенил-1,2,4-триазин были выделены 3,5-дифенил-1,2,4-триазол (выход 42%) и 2,6-дифенил-4-амино-1,3,5-триазин (выход 22%) [222]:

Ph

Ph

Ph

о In

nh2

nh,"

Ph'

Л

PK

Ph Ph

n—N ' n

Ph

Исследован механизм аминирования методом изотопных меток (N15). Атака амид-иона на молекулу триазина может происходить по двум реакционным центрам: шестому или пятому положению ядра. Присоединение амид-иона в положение 6 кольца ведет к образованию 1,2,4-триазола, а в положение 5 — 1,3,5-триазину. Рассмотрен механизм реакции на примере образования замещенного 1,3,5-триазина. Начальной стадией процесса является присоединение амид-иона в положение 5 кольца с последующим раскрытием цикла по связи —С($>. Далее происходит отщепление водорода с перегруппировкой интермедиата 1-амино-2,4,5-триазагексатриена в 1-амино-4-циан-2,4-диаза-бутадиен-1,3 с последующей циклизацией его в 2,6-ди-фенпл-4-амино-1,3,5-триазин:

64

Ph P.h NH2 N

H~C*->N

Ph

N

m

Ph

Распространен метод получения 6-аминотриазинов замещением брома в XVIII. Замещение брома на аммиак или амин происходит под давлением при высоких температурах в насыщенных аммиаком спиртовых растворах, часто проводят реакцию в расплаве в присутствии ацетата аммония в атмосфере аммиака [123, 125, 223]. Следует отметить, что для замещения галогена в положение 6 ядра необходимы более жесткие условия, нежели при замещении галогена в положения 3 или 5 кольца. Это связано с неравноценностью углеродных атомов в ядре 1,2,4-триазинов. Электронная плотность в положениях 3 и 5 ядра понижена, что облегчает атаку нуклеофилов. Подвижность галогенов в этих положениях напоминает подвижность галогенов "в положениях 2 и 4 пиридинового ядра. Ввиду практически фиксированной двойной связи N(ij—С<6> подвижность галогена близка к подвижности в 3-галогенпнрндинах, что обусловливает применение более жестких условий замещения. Описано замещение хлора на аммиак в 3-метилмеркапто-5-карбэтокси-6-хлор-1,2,4-триазине, при этом наряду с 6-аминотриазином образуется смесь продуктов замещения по этокси-, меркаптогруппе и хлору [122].

6-Амино-1,2,4-триазин-3(2Н),5(4Н)-дион [76]. 4,8 г (0,025 моль) 6-бром-1,2,4-триазин-3(2Н),5(4Н)-диона, 6 г ацетата аммония в 35 мл трехгорлон колбе нагревают до 170° С на масляной бане (масса расплавилась) и выдерживают при этой температуре 24 ч в атмосфере аммиака. Охлаждают, разбавляют 5 мл воды. Фильтруют. Очистку производят перекристаллизацией из воды. Выход продукта с т, пл. 310—315°С составляет 1,7 г (53%).

3.3. Методы получения гидразииотриазинов

З-Гидразино-б-Н'-б-Н2-1,2,4-триазины относительно легко образуются при взаимодействии диаминогуаниднна с а-дикарбо-нильными соединениями в щелочной среде или в спирте в при-

5—4469

65

сутствии ацетага натрия. В случае N-замещенного диаминогуа-нидина получают 1,2,4-триазины, замещенные по гидразиновой группе [45, 180, 224—226]:

г НА f

r^c^° » ОН"

I + с—nh2 —- JL IL ж —

r1,r2«h,Aek,Ph,Ar.

При действии гидразингидрата или его производных на 3-тиоксо(метилмеркапто)-6-Рч-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны в органическом растворителе (изопропиловом спирте, этиловом спирте, этиленгликоле) при нагревании на водяной бане в щелочной среде происходит замещение тиоксо(метилмеркапто) группы на гидразин с образованием 3-гидразино-6-1М,2,4-триазин-5(4Н)-онов. Аналогично протекает замещение галогена, метокси-, азидогрупп при нагревании в спиртах, тетрагидрофуране соответствующих триазинов [45, 148, 161, 169, 180, 187, 190, 227]. Легко происходит замещение и трихлорметильной группы на гидразин при проведении реакции в метаноле [58].

3-Гидразино-5,6-диметил-1,3,4-триазии [148]. 28,24 г (0,2 моль) 3-тиоксо-5,6-диметил-1,2,4-триазина, 86 мл гидразингидрата, 300 мл этилового спирта нагревают на водяной бане 3 ч. Упаривают до 1/3 объема. Охлаждают, осадок отфильтровывают. Очистку производят перекристаллизацией из 60%-иого этилового спирта. Выход продукта с т. пл. 145—148° С составляет 15,6 г.

3-Гидразиио-6-метил-1,2,4-трназин-5(2Н)-ои [241]. 155 г З-метилтио-6-метил-1,2,4-триазин-5(2Н)-она растворяют в 600 мл кипящего изопропилового спирта и кипятят с обратным холодильником 5 ч со 150 мл 80%-ного гидразингидрата. Раствор преобретает фиолетовую окраску. Через 30 мин начинает выпадать осадок гидразинотриазииа. Охлаждают, осадок отфильтровывают. Выход продукта с т. пл. 240° С составляет 138 г (98%).

3-ГиДразино-1,2,4-триазин [847]. 11,1 г (0,1 моль) 3-метокси-1,2,4-триази-на и 3,7 г 95% гидразингидрата растворяют в 50 мл тетрагидрофураиа и 10 мл безводного метанола и нагревают иа водяной бане 3,5 ч. Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водным тетрагидрофураном. Выход, продукта с т. пл. 140—142° С составляет 9,1 г (82%).

Аналогично происходит замещение гидразина функциональных групп в положении 5 кольца; по сравнению с аммиаком и аминами реакцию проводят в более мягких условиях (достаточно нагревания в спиртах).

В случае 6-Я-1,2,4-триазин-3 (2Н), 5(4Н)-дитиона замещение

66

на гидразин и его производные происходит селективно по положению 5 кольца [169, 228—231]. Вполне возможно, что большая легкость замены галогена в триазинах связана с большей нук* леофильностью гидразина, по сравнению с аммиаком, аминами. Высокая нуклеофильность ги