химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 3

Автор Д.Мецлер

ования плоских колец в молекулы нуклеиновых кислот. Этот метод показывает также, каким образом специальный реагент, обладающий приблизительной симметрией второго порядка, может избирательно связываться с участками молекулы ДНК, также обладающими осью симметрии второго порядка.

Структурные исследования имеют важное значение и для медицины. Зная механизм токсического действия актиномицина, мы, возможно, сумеем осуществить такую химическую модификацию молекулы антибиотика, при которой его токсичность для нормальных клеток снизится, а для клеток опухоли останется прежней6. Другой путь, предложенный Собеллом, — это получение актиномициноподобного антибиотика, способного специфически взаимодействовать с двойной спиралью вирусной РНК.

• Perlman D., in: Medicinal Chemistry (A. Burger, ed.), 3rd ed., Part I, pp. 309—316, Wiley (Interscience), New York, 1970.

6 The Structure, as sketched here, is slightly distorted from the computer-generated drawings of Sobell to show the bonding arrangement more clearly. H. M. Sobell, Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol., 13, 153—190 (1973).

* Sobell H. M., Jain S. C, Sakore T. D., Ponticello G., Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 36, 263—270 (1971).

' Sobell H. M., Sci. Am., 231, 82—91 (Aug. 1974).

Дополнение 15-B

Сильный яд грибов: а-аманитин

но-сн2

ас-Аманитин

Некоторые смертоносные виды грибов рода Amanita продуцируют бесцветные, токсичные октапептиды, аманитины*. Молекула высокотоксичного а-аманитина содержит два остатка глицина, один остаток L-изолейцина, один остаток необычного 1-диокеиизолейцина, один остаток L-аспарагина и один остаток L-оксипролина. Расположенный в центре модифицированный остаток триптофана путем окисления связан с S—Н-группой остатка цистеина. Величина LD50 для мыши составляет 0,3 мг«кг-1 (для гибели человека может оказаться достаточным 50 г свежих грибов Amanita phalloides). Амаии-тины действуют медленно: мышь невозможно умертвить раньше, чем через 15 ч, независимо от дозы. При замене диок-сиизолейцинового остатка а-аманитина на негидроксилиро-ванный лейцин образуется амануллин —? абсолютно нетоксичное соединение.

а-Аманитин полностью блокирует транскрипцию под действием эукариотических РНК-полимераз II и III. Полимера-за II представляет собой, по-видимому, основную ядерную полимеразу, и ее ингибирование практически полностью блокирует синтез белка в клетке. Обратите внимание, что, щ-добиЙ?вктиномицину (дополнение 15-Б), молекула амаиитдш

в целом имеет полусимметричную структуру с выступающей в центре ароматической группой. Не исключено, что аманити-ны, подобно актиномицину, взаимодействуют с симметричным участком полимеразы или комплекса полимераза—ДНК.

В тех же грибах содержится ряд быстродействующих токсичных гептапептидов, фаллоидинов, строение которых сходно со строением аманитинов. Однако в отличие от аманити-нов они содержат восстановленный атом серы (—S—), играющий роль мостика. Механизм действия фаллоидинов не известен. Эти грибы содержат, кроме того, антаманид — противоядие фаллоидинам. Этот циклический декапептид

Pro —>- Ala Phe Phe —»- Pro

t \

Pro Val Phe Phe -*- Pro Антаманид

подобно токсинам, состоит только из L- аминокислот. Антаманид конкурирует с фаллоидинами за связывающие места. К сожалению, при отравлении грибами он не дает эффекта.

Антаманид — ионофор, специфически связывающий натрий (рис. 5-5).

а Wieland Г., Wieland О., Microb. Toxins, 8, 249—280 (1972).

в. Выбор нуклеотида при спаривании оснований

Каким образом клеткам удается достичь столь высокой степени точности в выборе нужного основания в процессах репликации и транскрипции, а также при спаривании кодона с антикодоном в процессе синтеза белка? В ранних работах исследователи часто высказывали мнение, что специфичность спаривания оснований определяется исключительно образованием двух (или соответственно трех) водородных связей и стабилизацией за счет взаимодействия соседних участков спирали. Оказалось, однако, что свободная энергия образования пар оснований мала (гл. 2, разд. Г, 6), а дополнительная свободная энергия, обусловленная связыванием основания с концом уже существующей цепи, не в состоянии обеспечить специфичность спаривания. Исходя из современных энзимологических данных, можно предположить, что важную роль в обеспечении правильности спаривания играет сам фермент. РНК- и ДНК-полимеразы— достаточно крупные молекулы. Следовательно, связывающее место фермента может полностью окружить двойную спираль. Если это так, то нетрудно представить себе, что процесс выбора основания может протекать так, как это показано на рис. 15-5. На приведенном рисунке изображено гуаниновое основание матричной цепи молекулы ДНК, расположенное в месте наращивания комплементарной цепи (ДНК или РНК) с З'-конца. Для образования правильной пары оснований соответствующий нуклеозидтрифосфат должен быть пристроен до того, как произойдет реакция замещения, в результате которой нуклеотид присоединится к растущей цепи. Предположим,

страница 93
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 3" (6.17Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
мячи волейбольные в санкт-петербурге
удалить катализатор форд фокус 2 цена
Двухтопливные котлы De Dietrich GT 330 335
курсы визажа для себя в москве свао

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(06.12.2016)