еза гидроксаматные группы

О ОI! I R—С—N—Р/

К ним, в частности, относится пептид феррохром (вырабатываемый некоторыми бациллами). Отметим, что и в этих соединениях связи с железом образует кислород. В феррихроме Fe3+ связан очень прочно3; log К для образования комплекса из Fe3+ и свободного тригидроксаматного лиганда равен 29.

В среднем суточный рацион человека содержит ~15 мг железа; из них в организме всасывается около 1 мг. Обычно этого достаточно, чтобы компенсировать небольшие потери железа, в основном с желчью. В организме человека нет, по-видимому, механизма, обеспечивающего выведение из ор

ганизма избыточных количеств железа; содержание железа регулируется только уровнем его поступления в организм. Этот уровень повышается у женщин во время беременности и у молодых женщин при менструальном кровотечении (для возмещения потери железа с кровью). Избыточные количества железа могут быть сильно токсичны. Механизм регуляции всасывания железа пока неясен, но установлено, что, оказавшись в организме, Fe3+ связывается трансферрином — белком с мол. весом 80 ООО, содержащим два центра связывания железа". Вместе с каждым ионом Fe3+ связывается сопутствующий анион. Трансферрин цыплят, по-видимому, идентичен железосвязывающему белку кональбумину, содержащемуся в белке куриных яиц. С другой стороны, лакто-феррин, красный железосвязывающий белок, присутствующий в молоке, отличается от трансферрина крови своей амино* кислотной последовательностью. Железосвязывающие белки, находящиеся в жидкостях тела, иногда объединяют в общую группу с общим названием сидерофилины.

Главной функцией трансферрина является транспорт же*; леза в организме, но он может служить и буфером, регулирующим поступление железа; возможно, всасывание железе через слизистую кишечника регулируется степенью насыщения железом трансферрина в крови. Для переноса железа из трансферрина в гем, происходящего в юных клетках крови, образующихся в костном мозге, Fe3+ должен восстановиться в Fe2+. Восстановление ферри-иона, вероятно, необходимо и: для освобождения его из ферритинак. Механизмы этих про*-цессов не установлены, но известно, что в роли восстановителей могут выступать аскорбиновая кислота или глутатион. Ферри-ион в гемоглобине (метгемоглобине) восстанавливает-; ся NADH-зависимым ферментом (дополнение 10-А). Наряде с этим Fe2+, видимо, должен иногда подвергаться окислений! в Fe3+ под действием «медьсодержащей ферроксидазы (церу-я лоплазмина; дополнение 10-3). Попав в организм, железо, тщательно в нем удерживается. Так, в результате ежесуточного разрушения 9 млрд. эритроцитов освобождаются 20— 25 мг железа, которое почти все снова используется или резервируется в организме.

а Neilands J. В., ed., Microbial Iron Metabolism, Academoc Press, New York, 1974.

6 Jacobs A., Worwood M.f eds., Iron in Biochemistry and Medicine, Academic Press, New York, 1974.

8 O'Dell B. L., Campbell В. J., Compr. Biochem., 21, 179—265 (1970).

r Harrison P. M., Hoy T. G., in: Inorganic Biochemistry (G. L. Eichhorn, ed.), Vol. 1, pp. 253—279, Elsevier, Amsterdam, 1973.

* Hoare R. L, Harrison P. M., Hoy T. G., Nature (London), 255, 653—654 (1975).

e Massover W. H., Cowley J. M., PNAS, 70, 3847—3851 (1973).

ж Neilands J. В., in: Inorganic Biochemistry (G, L. Eichhorn, ed.), Vol. 1,

pp. 167—2020, Elsevier, Amsterdam, 1973. 3 Rosenberg H., Young I. G., in: Microbiol Iron Metabolism (J. B. Neilands,

ed.), pp. 67—82, Academic Press, New York, 1974. и Aisen P., in: Inorganic Biochemistry (G. L. Eichhorn, ed.), Vol. 1, pp. 280—

305, Elsevier, Amsterdam, 1973. K Cavill I., Worwood M., Jacobs A., Nature (London), 256, 328—329

(1975).

в. Порфирия [84—86]

Организм человека использует не весь образующийся порфобили-ноген; в норме небольшие его количества обычно выводятся с мочой, главным образом в виде копропорфиринов (гл. 10, разд. Б, 1). Существуют наследственные и приобретенные нарушения, при которых содержание порфиринов в крови повышено и с мочой выделяются значительно большие их количества (порфирия). Бывают случаи, когда порфирия ? протекает в легкой форме и почти не сопровождается какими-либо симптомами, но в других случаях в коже под роговым слоем откладываются интенсивно флуоресцирующие свободные порфирины, что сопровождается фотосенсибилизацией и приводит к изъязвлению кожи, В наиболее тяжелых случаях экскретируемые порфирины придают моче винно-красный цвет. У больных развиваются тяжелые неврологические поражения. Наблюдается и целый ряд других симптомов1*. При одной форме врожденной порфирии с мочой выделяются большие количества уропорфирина I. Биохимический дефект в этом случае, по-видимому, сводится к недостаточному синтезу косинтетазы, необходимой для образования протопорфирина IX. Другая форма порфирии обусловлена образованием в печени избыточных количеств б-аминолевулиновой кислоты. Существует предположение, что лечить таких больных, возможно, следует введением бензоата или я-аминобензоата [87]. Смысл такого воздействия состоит в