центральной нервной системе, а также в культивируемых клетках опухоли. Изучение последнего объекта позволило предположить, что морфин действует на нейроны, подобно гормону с тормозящим эффектом, а именно понижает содержание сАМР [104]. Этот эффект вызывает компенсаторную реакцию нервной клетки, направленную на увеличение концентрации сАМР и выражающуюся в увеличении содержания или активности аценилатциклазы. В итоге возникает зависимость от морфина, поскольку в его отсутствие содержание сАМР становится слишком высоким. Увеличением содержания аденилатциклазы и связанных с этим ферментом рецепторов можно объяснить также развивающуюся толерантность к наркотику.

Несмотря на многочисленные исследования, химический механизм возникновения пристрастия к алкоголю изучен плохо [105, 106]. Как и в случае пристрастия к морфину, при алкоголизме повышается толерантность, а отсутствие спирта вызывает болезненное состояние (синдром абстиненции). Основной путь обмена этанола (как всосавшегося в кишечнике, так и образующегося в небольших количествах эндогенно) — это протекающее в печени окисление в химически активный аце-тальдегид1'. Последний окисляется далее в ацетат. В основе многих теорий алкоголизма лежит предположение, что влечение к алкоголю (а также, вероятно, и эйфорическое состояние, возникающее у некоторых льющих) обусловлено нарушением обмена этанола в ткани мозга. Существует точка зрения, например, что при взаимодействии ацетальдеги-да с нейромедиаторами образуются алкалоиды; аналогичное предположение высказывалось для объяснения механизма развития некоторых психических расстройств (рис. 14-25). Однако совершенно четко показано, что перекрестной реактивности в отношении морфина и этанола у мышей с экспериментальной наркоманией не возникает [107], так что в настоящее время ацетальдегид не рассматривается уже как агент,

"> Любопытно, что введение D-фруктозы увеличивает скорость окисления этанола

.? ? - < > ? biro ? = - .

вызывающий болезненное привыкание [108]. В гладком эндоплазмати-?ческом ретикулуме печени этанол может метаболизироваться другим путем [109], что в принципе создает вероятность накопления иных, кроме ацетальдегида, метаболитов.

Любопытные опыты на мышах и крысах позволили установить существование генетической предрасположенности к употреблению спирта. Некоторые линии мышей и крыс избегают алкоголя, и алкоголизм у них развивается только после продолжительного периода насильственного введения спирта. Животные других линий, напротив, более охотно потребляют спирт, и у них быстро развивается болезненное привыкание к нему. Вполне вероятно, что аналогичная ситуация имеет место и у людей.

Из всех психотропных средств галлюциногенные препараты представляют для многих предмет особого вожделения. Мощный галлюциногенный препарат диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК, рис. 14-27) содержит индольное кольцо, что указывает на возможность имитации действия серотонина. Однако некоторые данные свидетельствуют об антагонизме между диэтиламидом лизергиновой кислоты и дофамином на уровне дофаминовых рецепторов в полосатом теле [ПО]. Имеется точка зрения, что разнообразные галлюциногенные препараты имеют общее место приложения действия [Ш].

Несмотря на большой интерес к изучению биохимического механизма действия марихуаны, по этому вопросу мало что известно. Едва ли можно обнаружить структурное сходство тетрагидроканнабинола с каким-либо из известных нейромедиаторов (рис. 12-13). Высказано мнение, что тетраканнабинол и туйон (психотропное средство, присутствующее в напитке абсенте) обладают единым механизмом действия [112].

Другая важная группа средств, влияющих на функциональное состояние нервной системы, — это анестетики [ИЗ]. К ним относятся как соединения довольно большого молекулярного веса, например барбитураты, так и очень простые соединения типа диэтилового эфира илн га-лотана (СРзСНОВг). В настоящее время галотан представляет собой наиболее широко употребляемый ингаляционный анестетик. Относительно механизма действия анестетиков существует несколько теорий. Принято считать, что эффективность препаратов этого типа зависит от их растворимости в липидах, однако чрезвычайно трудно указать место приложения их действия в нервной клетке. Согласно одной из недавно высказанных гипотез, анестетики способны расщеплять водородные связи [114]. Основной эффект анестетиков на уровне клетки состоит в уменьшении тока ионов натрия через мембраны нервных клеток [114а].

7. Запах и вкус

Мы еще не рассматривали вопроса о том, как происходит активация сенсорных нейронов. Для биохимиков особенно загадочен механизм функционирования рецепторов вкуса и обоняния. Вполне очевидно, что различные вещества обладают разными вкусом и запахом, но определить связь между этими характеристиками и химической структурой веществ совсем непросто.

Весьма примечательно, что бактерии располагают чем-то близким к способности различать вкус. Их привлекают те соединения, которые могут быть использованы в процессах обме