химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 3

Автор Д.Мецлер

тидепрессивное действие, тогда как L-ДОФА таким действием не обладает, был сделан вывод, что в развитие депрессивных состояний вовлечены индолалкиламины, а не катехоламины.

Однако наиболее серьезным подтверждением гипотезы о роли биогенных аминов служит наблюдение, свидетельствующее о мощном антидепрессивном действии ингибиторов моноаминоксидазы. К числу таких ингибиторов относится паргилин (рис. 16-10), образующий кова-лентные связи с флавином моноаминоксидазы [96а]. Несмотря на эффективность этого препарата, его прием представляет иногда опасность. Известны случаи, когда из-за резкого снижения активности моноаминоксидазы больные, принимающие паргилин, погибали от присутствия в пище таких соединений, как тирамин (присутствует иногда в сыре). Труднее объяснить действие трициклических антидепрессантов, широко применяемых в клинике. К их числу относится имипрамин (рис. 16-10). Обратите внимание на сходство этого вещества с хлор-промазином, но большую гибкость его центрального кольца [97]. Значительным достижением в лечении маниакально-депрессивных психозов явилось использование солей лития, оказавшихся очень эффективными. Химическая основа их действия неизвестна [98]. В связи с этим следует упомянуть, что Mg2+ и Мп2+ представляют собой мощные депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) и могут вызвать общий наркоз.

С целью выяснения природы психических заболеваний в настоящее время исследуются многие другие аспекты биохимии мозга — в частности вопросы о роли недостаточности цинка, токсичности меди, а также сдвигов в содержании других металлов в функционировании нервной системы [99].

6. Наркотические и психотропные средства

У предрасположенных лиц легко возникает болезненное влечение к различным наркотическим средствам, включая морфин (рис. 16-11), а также к ?барбитуратам (рис. 16-10) и алкоголю. Особенно поразительно действие алкалоидов опия, употребление которых создает физическую зависимость, выражающуюся в появлении болезненных симптомов абстиненции при отсутствии препарата. В то же время развивается поразительная устойчивость к действию наркотика. Наркоманы легко переносят такие дозы, которые были бы смертельны для обычного человека. По существу, помимо патологической потребности

Про. .неталиробании образуется

Структура, характерная

РИС. 16-11. Структура морфина н ряда его аналогов, в том числе выделенного нз мозга пептида, обладающего наркотической активностью. Показана также структура, общая для многих наркотических соединений.

в наркотике, наркоманы остаются нормальными людьми почти во всех отношениях [100].

В центральной нервной системе имеются специфические рецепторы морфина; на это указывает высокая специфичность связывания молекул, обладающих сходной с морфином конфигурацией (рис. 16-11), а также перекрестная устойчивость в отношении различных наркотиков, выявляемая у животных с экспериментальной наркоманией. В последнее время удалось определить локализацию рецепторов непосредственно по связыванию меченых препаратов опия с высокой удельной радиоактивностью [101]. Большинство наркотиков принадлежит к соединениям полициклической природы и имеет общую группу, изображенную на рис. 16-11. Однако метадон, несмотря на гибкость структуры,, также связывается с рецепторами морфина [102]. Известны специфические антагонисты, блокирующие эйфорическое действие алкалоидов опия; наиболее эффективный из них — налоксон (рис. 16-11).

Какова природная функция рецепторов алкалоидов опия? Логично предположить, что они предназначены для связывания каких-то нейро-медиаторов или модуляторов. В последние годы было показано, что следующие два пентапептида (называемые энкефалинами), а также

>6олее длинные пептиды, выделенные из ткани мозга, являются эффективными агонистами действия опия [103]:

Tyr-Giy-Gly-Phe-Met Tyr-Gly-Gly-Pbe-Leu

Метионинэнкефалин Лейцинэнкефалин

Указанные данные были получены при использовании в качестве тест-системы не ткани мозга, а опиатных рецепторов в нервах кишечника морских свинок; считается, однако, что действие препаратов на эти ткани очень сходно [103а]. Само собой напрашивается заключение, что алкалоиды опия имитируют эффект одного из нескольких природных пептидов мозга [ЮЗЬ]. В связи с этим особый интерес представляет то обстоятельство, что С-концевой фрагмент липотропина (разд. 2, А) содержит на N-конце метионинэнкефалин [103с, 103d].

Серьезная фармакологическая проблема заключается в том, что алкалоиды опия являются самыми мощными из известных нам обезболивающих агентов, причем способность снимать болевые ощущения прямо пропорциональна потенциальной способности вызывать наркоманию. В настоящее время медицина не располагает обезболивающим средством, равным по эффективности морфину, но не вызывающим при этом привыкания.

Теории наркомании обычно строятся на постулате, что в результате связывания наркотика с рецептором в системе рецептор — агонист возникают какие-то компенсаторные изменения. Специфические рецепторы наркотиков были обнаружены в

страница 163
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 3" (6.17Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
сколько стоит 1001 роза в москве
домашний кинотеатр акустика
ремонт часов michael kors
сколько стоит септопластика в ростове на дону

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)