а, либо получавших гидразиновые препараты. С другой стороны, однако, имеются данные, что при судорогах, индуцированных введением гидроксиламина, содержание у-аминомасляной кислоты увеличивается.

Специфическая недостаточность у-аминомасляной кислоты в базаль-ных ганглиях лежит, видимо, в основе наследственного заболевания — хореи Хантингтона (болезнь поражает 4—7 человек из 100 000, причем преимущественно людей старше 40 лет) [76].

Вторым медиатором торможения, которому приписывается существенная роль в работе мозга человека, является глицин. В спинном и продолговатом мозге концентрация глицина достигает 3—5 мМ, но в коре больших полушарий он содержится в небольшом количестве. Стрихнин (рис. 15-7) служит специфическим антагонистом рецепторов глицина в спинальных синапсах. Имеются данные, что действие столбнячного токсина обусловлено торможением высвобождения глицина из нейронов [77, 78].

Препараты диазепам и хлордиазэпоксид (рис. 16-10) снимают ощущение тревоги, вызывают расслабление мышц; в США они принадлежат к числу наиболее часто рекомендуемых лекарственных препаратов. Эти соединения обладают способностью вытеснять меченный тритием стрихнин из комплекса с рецепторами ствола мозга и спинного мозга крыс; Ш этом основании было высказано предположение, что механизм дейСН,

НС—СНз N

/ \ Н3С сн3

Прометазин, антигост аминный препарат

Имиарамин, , антидепрессант '

CH2—N

СН,—CN

/

МАО

Паргилин, антидепрессант, ингибитор люноаминооксидазы ?

Дифенил гида н той н, протиаосудо-ротный препарат, применяемый при эпилепсии

Ндклеофи/гьное присоединение Функциональной группы фермента

СН—CN

(OB"-/""

сн.

NHCH3

Хло^диаззпонсид (в виде соли НС1О СН, О

II I j)

H,N—С—О— Н2С—С— СН2—О—С—NH,

снг

СН3

Мепробамат ( мил mayн )

РИС. 16-10. Основные лекарственные препараты, применяемые для лечения психических

расстройств.

ствия указанных препаратов состоит в имитации эффекта глицина и в вытекающем отсюда постсинаптическом торможении [79].

ж. Медиаторы пептидной природы

В 1931 г. из стволовой части мозга был выделен пептид, обозначенный как вещество Р. Он имеет следующую структуру [80]: f

Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2.

Получены данные, свидетельствующие о том, что этот пептид выполняет в синапсах функцию медиатора или модулятора. Онприсут^?

вует в определенных сенсорных нейронах как центральной, так и периферической нервной системы [81].

Значительный интерес вызвали полученные относительно недавно данные о влиянии пептидных гормонов гипофиза, таких, как АКТГ, ме-ланоцитстимулирующий гормон и вазопрессин, а также нейрогормонов гипоталамуса на способность к обучению и на поведение [82, 83]. Высказывалось предположение, что некоторые из указанных пептидов выполняют роль медиаторов. Любопытны также морфиноподобные пептиды {разд. Б, 6 данной главы), функционирование которых в качестве медиаторов вполне вероятно.

5. Психические болезни и лекарственные препараты [83—87]

В отличие от болезней, обусловленных нарушениями обмена веществ, которые поражают небольшое число лиц, заболевания, вызванные расстройствами эмоциональной сферы, поражают время от времени значительную часть населения и составляют важнейшую проблему медицины. К числу наиболее тяжелых психических заболеваний относится шизофрения; этим термином обозначают группу болезней, характеризующихся расстройством мышления, угнетенным состоянием духа и замкнутостью. При этом нередки галлюцинации и параноидные явления [83].

Синтез хлорпромазина в 1950 г. (рис. 16-10) —препарата антипсихотического действия — совершил революцию в лечении шизофрении и сходных с ней заболеваний, а также изменил наше представление о природе душевных болезней. Примерно в то же время была вновь открыта способность резерпина, алкалоида раувольфии (рис. 14-27), оказывать успокаивающее действие на буйно помешанных больных. (Индийская медицина веками использовала произрастающее в Индии растение Rauwolfia для этих же целей.) Еще до того как был синтезирован хлорпромазин, обнаружилось, что трициклические фенотиазины, например прометазин (рис. 16-10), обладают выраженной антигиста-миииой активностью и потому эффективны при лечении аллергических состояний. Собственно, именно при попытке создания более сильных антигистаминных средств был синтезирован хлорпромазин '[88]. Как антигистаминный препарат он не представлял интереса, но вскоре выявился его мощный антипсихотический эффект. Подсчитано, что за 20 лет, прошедших с момента открытия этого препарата, число людей, лечившихся хлорпромазином и его производными, превысило 250 млн.

В чем состоит действие хлорпромазина? Некоторый свет на этот вопрос проливает то обстоятельство, что при приеме препарата иногда наблюдаются побочные явления «экстрапирамидной» природы, выражающиеся в сильном треморе и других симптомах болезни Паркинсона. Это показывает, что хлорпромазин блокирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле, создавая тем самым функциональный дефицит дофамина [89]. Если это так, то