![]() |
|
|
Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 3[45]. Имея мол. вес ~ 330 000, этот белок представляет собой, видимо, тример из субъединиц с мол. весом ~ 110 000, в свою очередь состоящих из 2—4 пептидов с мол. весом 34 000—54 000. Каким образом функционирует этот рецептор, пока неизвестно (гл. 5, разд. В, 5). Совершенно очевидно, что после выделения медиатора должна наступить фаза его быстрой инактивации или удаления с тем, чтобы подготовить синапс к восприятию нового импульса. В холинэргических синапсах это происходит двумя путями. Прежде всего ацетилхолин подвергается гидролитическому расщеплению ацетилхолинэстеразой (дополнение 7-Б), присутствующей в самой синаптической мембране. Второй путь — это энергозависимый активный транспорт ацетилхолина в нейрон, где он накапливается для последующего повторного использования. К числу нейронов, выделяющих ацетилхолин, относятся моторные нейроны, образующие нервно-мышечные соединения, все преганглио-нарные нейроны автономной нервной системы и постганглионарные нейроны парасимпатической нервной системы. Большое количество других холинэргических синаптических областей обнаружено также в головном мозге. При изучении нейромедиаторов важное значение имеет подбор специфических агонистов, имитирующих действие медиатора, или антагонистов, блокирующих это действие. В зависимости от чувствительности к одной или другой группе соединений холинэргические нейроны делятся на мускариновые (активируемые мускарином, рис. 16-6) или никотиновые (активируемые никотином) [46]. Мускариновые рецепторы, имеющиеся во многих нейронах автономной нервной системы, специфически блокируются атропином и декаметонием (рис. 16-6). Никотиновые синапсы присутствуют в ганглиях и скелетных мышцах. Их ингибиторами являются кураре и активный компонент этого яда D-тубо-курарин (рис. 16-6), а также белок из змеиного яда а-бунгаротоксин (рис. 16-7). Этот токсин был, в частности, использован для титрования рецепторов ацетилхолина в моторной концевой пластинке диафрагмы крысы. Было показано, что количество рецепторов в расчете на одну пластинку составляет примерно 4-107 (или 13 000 рецепторов на 1 мкм2) [47]. Токсические белки из ядов змей имеют очень сходную структуру {48, 49]. Для одного из них определена трехмерная структура [49а]. н,с н»с СН, N—СН, Ацетилхолин 6 скошенной / конформации .NH* СН, Никотин (протанированний) ТО СН, СН, 'ПО— нент яда для \ЛГц стрелуюжноаме-Crij Н ипз риканских индейцев, блокирует холинэргиче-ские рецепторы в скелетных мышцах Физостигмин- ингибитор ацетилхолинэсте-розы, широко используемый для лечения глаукома. Сравните с другими кцрбаматными Зфира/ни (дополнение 7-Б) Ос-Бун?аротоксин и близкие л* структуре белки, присутствующие е ядах Змей также блпкиру/от никотиновые рецепторы в скелетных мышцах J мси.тикже олоки РИС. 16-6. Ингибитор холинэргических синапсов. Было высказано предположение, что строение мускариновых рецепторов приспособлено к связыванию ацетилхолина в скошенной конформации, имеющей структурное сходство с мускарином (рис. 16-6) [49Ь]. Никотиновые рецепторы, напротив, связывают ацетилхолин в его максимально вытянутой конформационной форме. Однако сходство последней с никотином выступает не совсем ясно (рис. 16-6), и потому были высказаны другие предположения относительно природы различий двух видов ацетилхолиновых рецепторов. Существует тяжелая болезнь — миастения (myasthenia gra-vis) (предположительно аутоиммунной природы; разд. В, 7), при которой наблюдается уменьшение числа функционирующих постсинаптических рецепторов [50, 51]. В результате возникает тяжелейшая мышечная слабость, нередко с летальным исходом. Любопытный метод лечения заболевания заключается во введении физостигмина (рис. 16-6), диизо-пропилфосфата (гл. 7, разд. Г, 1) и других ингибиторов ацетилхолин-эстеразы (дополнение 7-Б). Эти крайне токсичные соединения при использовании в строго контролируемом количестве способствуют накоп-лению ацетилхолина и в конечном итоге мышечному сокращению1). ') Эти же вещества широко используются.при лечении глаукомы. Помимо антагонистов, которые оказывают прямое воздействие иа рецепторы, существуют ингибиторы, влияющие иа ряд других этапов передачи импульсов. Например, токсии, вызывающий ботулизм, — одно из наиболее ядовитых веществ в природе — тормозит высвобождение ацетилхолина из сииаптических пузырьков; такое же действие оказывает яд некоторых змей [52, 53]. Тетродотоксин (рис. 16-7) из рыбы рода Spheroides блокирует натриевые каналы в постсинаптической мембране, а тем самым и нервную передачу [54]. Сакситоксии (рис. 16-7) [55] обладает аналогичным действием. Батрахотоксии (рис. 12-8) ,[56] увеличивает проницаемость мембран мышечных клеток для нонов натрия. Столбнячный токсин, белок большого молекулярного веса, Cys) NH2—( Не (Arg His PheY Не 26 Cys (Thr] (Met) [Asp] (Asn] Lys J 30 (Met) (ARGTCLY Аминокислотная последовательность ос-токсина кобры Naja nivea. Указанное расположение дисульфидных Lys) Val 45 Cys Lys |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [прайс-листы] [форум] [обратная связь] |
|
Введение в химию окружающей среды. Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей
среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги
заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в
разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности.
Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и
атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на
химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах.
Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии
университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга
читателей.
Химия и технология редких и рассеянных элементов. Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов
химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии
лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во
второй
части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана,
лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В
третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия,
тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание
уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В
технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика
рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов
производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие
составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по
1972 год включительно.
|
|