химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 3

Автор Д.Мецлер

[45]. Имея мол. вес ~ 330 000, этот белок представляет собой, видимо, тример из субъединиц с мол. весом ~ 110 000, в свою очередь состоящих из 2—4 пептидов с мол. весом 34 000—54 000. Каким образом функционирует этот рецептор, пока неизвестно (гл. 5, разд. В, 5).

Совершенно очевидно, что после выделения медиатора должна наступить фаза его быстрой инактивации или удаления с тем, чтобы подготовить синапс к восприятию нового импульса. В холинэргических синапсах это происходит двумя путями. Прежде всего ацетилхолин подвергается гидролитическому расщеплению ацетилхолинэстеразой (дополнение 7-Б), присутствующей в самой синаптической мембране. Второй путь — это энергозависимый активный транспорт ацетилхолина в нейрон, где он накапливается для последующего повторного использования.

К числу нейронов, выделяющих ацетилхолин, относятся моторные нейроны, образующие нервно-мышечные соединения, все преганглио-нарные нейроны автономной нервной системы и постганглионарные нейроны парасимпатической нервной системы. Большое количество других холинэргических синаптических областей обнаружено также в головном мозге.

При изучении нейромедиаторов важное значение имеет подбор специфических агонистов, имитирующих действие медиатора, или антагонистов, блокирующих это действие. В зависимости от чувствительности к одной или другой группе соединений холинэргические нейроны делятся на мускариновые (активируемые мускарином, рис. 16-6) или никотиновые (активируемые никотином) [46]. Мускариновые рецепторы, имеющиеся во многих нейронах автономной нервной системы, специфически блокируются атропином и декаметонием (рис. 16-6). Никотиновые синапсы присутствуют в ганглиях и скелетных мышцах. Их ингибиторами являются кураре и активный компонент этого яда D-тубо-курарин (рис. 16-6), а также белок из змеиного яда а-бунгаротоксин (рис. 16-7). Этот токсин был, в частности, использован для титрования рецепторов ацетилхолина в моторной концевой пластинке диафрагмы крысы. Было показано, что количество рецепторов в расчете на одну пластинку составляет примерно 4-107 (или 13 000 рецепторов на 1 мкм2) [47]. Токсические белки из ядов змей имеют очень сходную структуру {48, 49]. Для одного из них определена трехмерная структура [49а].

н,с

н»с СН,

N—СН, Ацетилхолин 6 скошенной

/ конформации

.NH*

СН,

Никотин (протанированний)

ТО

СН, СН,

'ПО—

нент яда для \ЛГц стрелуюжноаме-Crij Н ипз риканских индейцев, блокирует холинэргиче-ские рецепторы в скелетных мышцах

Физостигмин- ингибитор ацетилхолинэсте-розы, широко используемый для лечения глаукома. Сравните с другими кцрбаматными Зфира/ни (дополнение 7-Б)

Ос-Бун?аротоксин и близкие л* структуре белки, присутствующие е ядах Змей также блпкиру/от никотиновые рецепторы в скелетных мышцах J мси.тикже олоки

РИС. 16-6. Ингибитор холинэргических синапсов.

Было высказано предположение, что строение мускариновых рецепторов приспособлено к связыванию ацетилхолина в скошенной конформации, имеющей структурное сходство с мускарином (рис. 16-6) [49Ь]. Никотиновые рецепторы, напротив, связывают ацетилхолин в его максимально вытянутой конформационной форме. Однако сходство последней с никотином выступает не совсем ясно (рис. 16-6), и потому были высказаны другие предположения относительно природы различий двух видов ацетилхолиновых рецепторов.

Существует тяжелая болезнь — миастения (myasthenia gra-vis) (предположительно аутоиммунной природы; разд. В, 7), при которой наблюдается уменьшение числа функционирующих постсинаптических рецепторов [50, 51]. В результате возникает тяжелейшая мышечная слабость, нередко с летальным исходом. Любопытный метод лечения заболевания заключается во введении физостигмина (рис. 16-6), диизо-пропилфосфата (гл. 7, разд. Г, 1) и других ингибиторов ацетилхолин-эстеразы (дополнение 7-Б). Эти крайне токсичные соединения при использовании в строго контролируемом количестве способствуют накоп-лению ацетилхолина и в конечном итоге мышечному сокращению1).

') Эти же вещества широко используются.при лечении глаукомы.

Помимо антагонистов, которые оказывают прямое воздействие иа рецепторы, существуют ингибиторы, влияющие иа ряд других этапов передачи импульсов. Например, токсии, вызывающий ботулизм, — одно из наиболее ядовитых веществ в природе — тормозит высвобождение ацетилхолина из сииаптических пузырьков; такое же действие оказывает яд некоторых змей [52, 53]. Тетродотоксин (рис. 16-7) из рыбы рода Spheroides блокирует натриевые каналы в постсинаптической мембране, а тем самым и нервную передачу [54]. Сакситоксии (рис. 16-7) [55] обладает аналогичным действием. Батрахотоксии (рис. 12-8) ,[56] увеличивает проницаемость мембран мышечных клеток для нонов натрия. Столбнячный токсин, белок большого молекулярного веса,

Cys)

NH2—( Не

(Arg

His

PheY Не

26

Cys

(Thr] (Met)

[Asp]

(Asn]

Lys J

30

(Met)

(ARGTCLY

Аминокислотная последовательность

ос-токсина кобры Naja nivea.

Указанное расположение дисульфидных

Lys)

Val

45

Cys

Lys

страница 157
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 3" (6.17Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ручка круглая 7052 ав uno кпить в пензе
штатные магнитолы для ssang yong
ноноконцерт сопра
вентилятор вытяжной вр-86-77-10.0

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)