химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 3

Автор Д.Мецлер

еров циклобутана (гл. 13, разд. Г, 2) между соседними пиримидиновыми кольцами, расположенными в одной и той же цепи ДНК. Для репарации этого повреждения димер должен быть вырезан и заменен новыми мономерными единицами. Было показано, что гены uvrA и В детерминируют синтез белков,

z№ i лава io

образующих УФ-эндонуклеазу [247], способную вызывать одноцепочеч-ные разрывы со стороны 5'-конца димера, освобождая З'-ОН-группу (рис. 15-33). Предполагают, что вслед за УФ-эндонуклеазной атакой происходит 5'—З'-экзонуклеолитическая реакция, завершающаяся вырезанием циклобутанового димера. Эта реакция может протекать либо благодаря 5'—З'-зкзонуклеазной активности ДНК полимеразы I, либо при участии специальной з-кзонуклеазы. Образовавшаяся в результате этой реакции брешь в одной из цепей (рис. 15-33) может быть в дальнейшем «заделана» ДНК-полимеразой и лигазой.

Другой механизм репарации повреждений, вызванных действием ультрафиолетового излучения, состоит в фотореактивации видимым светом или излучением ближайщей области ультрафиолетового спектра

J/P-зндонуклеаза

Пиримидиновый димер: два соседних кольца связаны коеа/гентно

(гл. 13, разд. 6,2). Ген phr кодирует у бактерий синтез специального фермента ДНК-фотолиазы.

5'

Многочисленные места атаки S'-3f— зкзонунлеазой

(|)

J J J И

5'

гО н

3'

{Присоединение нуклеотидов при помощи ДНК-полимеразы приводит к заполнении) бреши. Свободные концы цепи воссоединяются под действием лигозы

о'

5'он'

РИС. 15--33. /. Вырезание повреждения, вызванного действием ультрафиолетового облучения.

Репарирующие системы, устраняющие повреждения, вызванные действием ультрафиолетового излучения, имеются не только у бактерий: их обнаруживают во всех живых организмах. Особый интерес представляет аутосомное, рецессивное наследственное заболевание, известное под названием ксеродерма пигмен-тосум (xeroderma pigmentosum). Люди, гомозиготные по соответствующему гену, необычайно чувствительны к воздействию ультрафиолетовых лучей и склонны к развитию множественных карцином. Заболевание вызывается несколькими причинами [248], одна из которых— недостаточность специфической УФ-эндонуклеазы. Было показано, что некоторые ксеродермальные клетки лишены фотореак-гивирующей способности [249]. Третья причина ксеродермы может состоять в недостаточности апуринизованные участки

эндонуклеазы, специфически вырезающей ДНК [249а].

Другим синдромом болезни, наблюдаемой у людей, при которой нарушается репарация ДНК, является прогерия — состояние, приводящее к преждевременному старению и многим биохимическим аномалиям, а также к атаксической телеангиэктазии. Фибробласты кожи таких больных в культуре не способны к репарации повреждений типа тех,

которые возникают при действии рентгеновского излучения [250,

250а], — разрывов цепей ДНК, вызванных гамма-излучением 60Со. Фибробласты больных с атаксической телеангиэктазией лишены функционирующей у-зндонуклеазы — фермента, инициирующего, как это принято считать, репарирующее вырезание ^-модифицированных оснований. Это состояние отличается от ксеродермы, так как клетки больных, страдающих последним заболеванием, обладают способностью к нормальной репарации повреждений, вызванных рентгеновскими лучами.

Были идентифицированы также ферменты, которые, распознав неправильно образованные пары оснований в гетеродуплексе, исправляют их [251] и удаляют из ДНК основания, модифицированные под действием канцерогенов [252].

3. Мутагены в окружающей среде

О

Все большую озабоченность вызывает подверженность человека воздействию мутагенных веществ. Ежегодно промышленность вырабатывает более 500 новых химических соединений. Некоторые из них, широко используемые в качестве лекарственных препаратов, такие, как например, гикантон (рис. 2-27), обладают мутагенной активностью. Сильные мутагены содержатся в ряде пищевых продуктов [253]. Афлатоксины, опасные канцерогены, синтезируемые Aspergillus flavus, могут содержаться в зараженном арахисе и других съедобных продуктах.

О

(15-12)

Многие канцерогенные и мутагенные соединения в обычных условиях не проявляют необычной химической реакционноспособности. Однако в организме животного они часто подвергаются гидроксилирова-нию, превращаясь при этом в мутагены. Примером может служить образование канцерогенных эпоксипроизводных ароматических углеводородов [уравнение (15-12)] [244,254].

Другим примером является превращение 2-ацетиламинофлуорена в N-сульфат .[уравнение (15-13)] [255].

Как можно распознать мутагенное соединение? Очень ценный метод, основанный на использовании тест-штаммов бактерий, предложили Амес и сотрудники, использовавшие мутанты Salmonella, не способные синтезировать собственный гистидин, но способные расти, когда мутагенный агент вызывает обратную мутацию. Мутации одного такого

N—Ac H

N—Ac (15-13) I

OSCV

Канцероген

штамма могут вызывать агенты, стимулирующие обмен оснований. Другие три штамма с разными типам

страница 134
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 3" (6.17Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
керамический кирпич porotherm
урна уличная ул-4
кровать полуторка купить недорого москва
какую аудиосистему купить чтобы выносила стены

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(21.08.2017)