химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2

Автор Д.Мецлер

Arg-245 и Туг-248 образуют водородные связи с субстратом, причем последний выступает в роли общего кислотного катализатора, участвующего в про-тонировавии уходящей группы. В роли атакующего нуклеофила выступает, по-видимому, либо карбоксилатная группа остатка Glu-270, либо молекула воды. В первом случае в качестве промежуточного продукта должев образоваться ангидрид. Наличие гидрофобного «кармана» объясняет специфичность фермента по отношению к С-концевым аминокислотам с объемистыми гидрофобными боковыми цепями.

Другая цинксодержащая протеиназа термолизин, продуцируемый Bacillus thertnoproteolyticus,— фермент, обладающий заметной термостабильностью. Он содержит также четыре связанных иона кальция [47, 48].

5. Ацилтрансферазы

В биосинтетических реакциях ацильные группы часто переносятся от амидов или сложных эфиров к различным акцепторам. Например, конечной стадией в образовании пептидных связей в процессе синтеза белка на рибосомах является перенос пептидильной группы, присоединенной при помощи эфирной связи к молекуле тРНК, к аминогруппе «активированной» аминокислоты (гл. 11, разд. Д,1).

Стадия трансацилирования (транспептидации) является также последней стадией в синтезе пептидогликанов бактериальных клеточных стенок. Аминогруппа диаминокислоты (рис. 5-9) одной пептидной цепи атакует амидную связь соседней цепи. При этом происходит замещение молекулы D-аланина и образуется поперечная связь (дополнение 7-Г). Ацильные группы, особенно ацетильные, часто переносятся на вуклео-фильные центры тиоэфиров кофермента А (гл. 8, разд. Б).Примером может служить образование ацетилхолина (дополнение 7-Б) из холина и ацетил-СоА в процессе реакции трансацетилирования. Заметим, что присущая тиоэфирам высокая эффективность переноса групп обеспечивает полноту протекания реакций.

1ипы реакцнй, катализируемых ферментами 117

Дополнение 7-Г

Пенициллины и родственные антибиотики8

Пенициллин (из гриба Penicilium был первым антибиотиком, нашедшим практическое применение в медицине. Промышленное получение его было начато в начале 40-х годов. Бензилпенициллин (пенициллин G)—один из нескольких природных пенициллинов, различающихся природой группы R (см. структуру, изображенную выше),— стал одним из важнейших лекарственных средств. Он особенно эффективен против грамположительных бактерий, однако в больших концентрациях может атаковать и грамотрицательные бактерии,, включая Е. coll.

Широко известный полусинтетический пенициллин, ампициллин (1^ = 0-а-аминобензил), является антибиотиком с широким спектром действия; он может атаковать как грамполо-жительные, так и грамотрицательные организмы. Ампициллин, так же как и пенициллин, обладает очень низкой токсичностью, однако может вызывать аллергические реакции. Другие полусинтетические пенициллины устойчивы к действию пенициллиназ. Эти ферменты, продуцируемые устойчивыми к пенициллину бактериями (гл. 15, разд. Г,7), расщепляют четырехчленное р-лактамное кольцо природных пенициллинов и инактивируют их.

Пенициллин поражает только растущие бактерии, препятствуя правильному поперечному сшиванию слоя пептидогли-кана в бактериальных клеточных стенках (гл. 5, разд. Г). Аминогруппа из диаминокислоты одной пептидной цепи пеп-тидогликана замещает D-аланиновую группу в реакции транс-нептидации (трансацилирования):

\

Аминогруппа О 4_*N. CHa

диаминокислоты ^/

другой цепи _ _ _ *' >.

"ООС н

ъ-апапил-Ъ-аяаниновый фрагмент

Было высказано предположение, что пенициллины явлЯ"-ются структурными аналогами Б-аланил-Б-аланина и связываются в активном центре трансацилазы6, в. Р-Лактамное кольцо пенициллинов нестабильно, что делает пенициллины

сильными ацилирующими агентами. Если предположить, что трансацилаза работает по механизму двойного замещения, то начальная атака пенициллина, связанного в активном центре трансацилазы нуклеофильной группой фермента, должна привести к образованию неактивного пеницнллиноилированного фермента. Экспериментальные данные не только подтверждают предположение о таком механизме действия пенициллина, но и позволяют сделать заключение, что он модифицирует более чем один белок; следовательно, могут быть другие точки воздействия пенициллина6, г-д.

Тесно связан с пенициллином еще один антибиотик, цефа-лоспорин С.

СОО" Н—С—NH»+ (СН2)3

с/ \н н с

Of ^СНа—О-С—СН3

СООН

Цефалоспории С

Он содержит D-a-аминоадипоильную боковую цепь, замещая которую другими группами можно получить различные полусинтетические цефалоспорины.

• Hoover J. R. Е., Stedman R. J. (1970). In: Medicinal chemistry (A. Burger, ed.), 3rd ed., Part I, pp. 371—408. Wiley (Interscience), New York.

e Blumberg P. M., Strominger J. L. (1972). J. Biol. Chem., 247, 8107— 8113.

? Gale E. F., Cundtiffe E., Reynolds P. E., Richmond M. H„ Waring M. /.

(1972). The molecular basis of antibiotic action. Wiley, New York. r Blumberg P. At., Strominger J. L. (1974). Bacteriol. Rev., 38, 291—375.

* Spratt B. G., Pardee A. B. (1975). Nature (London), 254, 516—517.

Д. Замещение

страница 54
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2" (6.26Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
где купить билеты в киц в севастополе
уличный стенд с открывающимися створками
аренда микроавтобуса s класс
скв где лечить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(19.10.2017)