химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2

Автор Д.Мецлер

орые затем мигрируют к поверхности клетки н секретируются в окружающую среду. Пепсиноген является компонентом желудочного сока, в то время как химотрипсиноген, трипсиноген и другие панкреатические проферменты через проток поджелудочной железы попадают в тонкую кншку. Достигнув места своего действия, знмогены превращаются в активные ферменты под действием молекулы другого фермента, отсекающей от предшественника фрагмент (иногда довольно большой) полипептидной цепи [25].

Дополнение 7-Б Инсектициды

В настоящее время используется более 200 органических инсектицидов, предназначенных для того, чтобы уничтожать насекомых, не нанося существенного вреда людям н животным3^. Действие многих из этих соединений состоит в инги-бнрованин дыхания клеток; другие «разобщают» синтез АТР и перенос электронов. Хлорированные углеводороды, такие, как ДДТ, действуют на нервную систему, причем механизм этого действия до сих пор еще не установлен. Один из крупнейших классов органических инсектицидов действует на специфический фермент нервной системы — ацетилхолинэстеразу. Нейромедиатор ацетилхолнн выделяется из нервных окончаний в области многих синапсов (гл. 16). Ацетнлхолин (обладающий большой токсичностью, когда он находится в избыточных количествах) должен быстро разрушаться, в противном случае синапс не будет готов к передаче следующею импульса:

Ацетилхолин

0-СН2СН-М-СНз Ацвтал_

холиюстераза

+/сн3

СН3—СООН + НОСНаСН — N— СНз

\

СНэ

Как и в случае химотрипсина, в активном центре ацетилхо-линэстеразы содержится остаток серина, который реагирует с фосфорорганическими соединениями (например, с дннзо-пропилфторфосфатом; разд. Г,1,а).

В 30-х годах была установлена исключительно высокая токсичность эфнров пирофосфата и диалкилфторфосфатов; эти данные легли в основу создания в Германии и Англии ин

а 7

вации, при которой происходит превращение связи Р —S в связь Р=0:

R—О S R-04 О

V ^ V

/ \ / \

R—О X R—О X

соединение

Реакция десульфирования протекает при участии микро-сомных оксидаз печени, причем сера в конце концов окисляется до сульфата д.

Реакционноспособность паратиоиа по отношению к холин-эстеразам обеспечивается высоким потенциалом переноса групп, сообщаемым присутствием отличной уходящей группы— гс-нитрофенолят-аниона (см. также разд. Г,1,б). Если связь Р—О этой группы гидролизуется раньше, чем произойдет реакция десульфирования, то фосфорсодержащее соединение становится безвредным. Таким образом, проблема создания эффективных инсектицидов включает поиск таких соединений, которые быстро активируются в организме насекомых, но легко разрушаются в организме высших животных. Важное значение при этом имеют и такие факторы, как способность соединения к проникновению через кутикулу насекомых и скорость его выведения из организма.

Фосфорилированные эстеразы, образующиеся при действии фосфорорганических ингибиторов, весьма стабильны, однако найдены противоядия, способные обращать ингибирование. Очень эффективен в этом отношении оксим 2-формил-1-метилпиридиний-иона (пралидоксим)е. Считается, что положительный заряд этого соединения способствует его связыванию в том центре, который обычно занимает четвертичный атом азота ацетилхолина, и вытеснению диалкилфосфат-ной группы:

О OR.

* Р—OR.

fl О

СН3 |

ПралиЬоксим Остаток серима

г (фермент)

Карбарил, широко используемый метилкарбамат, служит псевдосубстратом ацетилхолинэстеразы, который реагирует в 105—10б раз медленнее, чем обычные субстраты. Образующийся карбамоилированный фермент не столь стабилен, как фосфорилированные ферменты, и поэтому ингибирование под действием карбарила обратимо.

а Casida J. Е. (1973). Annu. Rev. Biochem., 42, 259—278.

6 Heath D. F. (1961). Organophosphorus poisons. Pergamon, Oxford.

? Schrader G. (1963). Die Entwicklung neuer insektizider PhosphorsaureEster. Verlag Chemie, Weinheim. r Bull W. H. O., 44, 1—470 (1971).

» Nakatsugawa Т., Tolman N. M., Dahm P. A. (1961). Biochem Pharmacol., 18, 1103—1114. • Wilson I. В., Ginsburg 5. (1955). Biochim. biophys. acta, 18, 168—170

Типы реакций, катализируемых ферментами ю/

1. Химотрипсин и трипсин

Наиболее подробно изученная протеиназа, химотрипсин, существует в нескольких слепка различающихся формах, которые образуются в результате расщепления определенных пептидных связей в молекуле хи-мотрипсиногена. Последняя представляет собой единую полипептидную цепь, построенную из 245 аминокислот; аминокислоты в активном ферменте обычно нумеруются в соответствии с их положением в исходном зимогсне. Важную роль в выяснении механизма действия химотрипсина сыграли данные, полученные при изучении ацетилхолинэстеразы. Было показано, что этот ключевой фермент нервной системы необратимо инактивируется группой сильных фосфорсодержащих ядов, используемых как инсектициды и как отравляющие газы нервно-паралитического действия.

а. Серии в активном центре

В 1949 г. было показано, что один из ядов нервно-паралитического действия, диизопр

страница 49
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2" (6.26Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Купить квартиру на метро Красные ворота
вентилятор litened 70-40
Стул 4504_A
переворот номеров

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.02.2017)