ако только в 1924 г., когда

Стинбок и Хесс (Steenbock, Hess) показали, что облучение светом некоторых продуктов питания повышает их защитную противорахитную активность, витамин D (кальциферол) стали рассматривать как второй жирорастворимый витамин. Витамин D — это семейство соединений, образующихся при облучении светом Д5,7-ненасыщенных стеринов, таких, как эргостерин и 7-дегидрохолестерин6. Из первого образуется эргокальциферол (витамин D2), из второго — холекальцифе-рол (витамин D3).

puna

При низкой температуре удается выделить промежуточный продукт — прекальциферол, поскольку при этом в ходе фотохимической реакции устанавливается стационарная концентрация прекальциферола. При более высоких температурах последний превращается в кальциферол. Несколько медленнее протекают побочные фотохимические реакции, в ходе которых образуются другие соединения, в том числе токсические. Вследствие этого облучение светом эргостерина для использования в качестве пищевых добавок должно производиться с осторожностью.

В нормальных условиях человек получает достаточно солнечных лучей для образования нужных количеств холекаль-циферола из 7-дегидрохолестерина в коже, так что добавки витамина D в пищу не требуется. Это в особенности относится ко взрослым. Детям обычно рекомендуется давать с пищей ~20 мкг (400 М. Ед.) эргокальциферола в день. Большие количества витамина D нежелательны, а десятикратное увеличение указанной дозы оказывает значительный токсический эффект.

Основная функция витамина D состоит в регуляции обмена кальция. В последнее время было обнаружено, что собственно регуляторами обмена выступают полярные гидроксили-рованные метаболиты витамина D. Гидроксилирование протекает по трем положениям, и самым полярным из известных в настоящее время метаболитов является 1,24, 25-триоксихо-лекальциферол8- г.

ооо 1 лава VJ.

Эти метаболиты правильнее рассматривать как стероидные гормоны, а сам витамин D — как гормон, образующийся в коже. Изученные реакции гидроксилирования витамина D суммированы в приводимой ниже схеме. Заслуживает упоминания, что первое гидроксилирование с образованием 25-окси-холекальциферола протекает в печени, тогда как два последующих — в почках. Поскольку собственно регуляторами метаболизма ионов кальция служат ди- и триоксипроизводные витамина D, у больных с поражением почек часто наблюдается значительная деминерализация костей (почечная остеоди-строфия). В последнее время проводятся исследования, направленные на получение синтетических полигидроксилиро-ванных производных витамина D для введения больным с поражением почекд.

7-дегидрбхолестерин Свет | Кожа

Холекальциахрол (витамин Dg) ^Печень

25-оксихолекальциферол

С^)-~-у/лочки \^

Почки

1,25-диоксихале-кальциферол

24,25-диоксихолеКамци/рерол

Почт

Кости {мобилизация Саг+)

25 - триоксиХОле • кальцитеро/

Регуляция транскрипции (?)

Слизистая кишечника

2+

с*

Са

.д

(снаружи) ф (ф) (внутри)

Как 1,25-диоксихолекальциферол, так и триоксипроизводное увеличивают всасывание ионов кальция в слизистой кишечника. По-видимому, эти соединения, подобно другим стероидным

гормонам, осуществляют свое действие на уровне регуляции транскрипциие. Так, например, было показано, что в ответ на введение витамина D увеличивается содержание кальцийсвя-зывающих белков, которые, по всей вероятности, участвуют в процессе всасывания в кишечнике кальцияв'ж>3.

Соотношение концентраций образующихся в организме 1,25-диоксикальциферола и 24,25-производного зависит от ряда условий. В частности, наличие ионов кальция оказывает ингибирующее действие на 1-гидроксилазу, как это показано на приведенной схеме11. При этом эффект ионов кальция может быть как прямым, так и опосредованным действием паратгормонак. Если 1,24,25-триоксивитамин D оказывает специфическое воздействие на слизистую кишечника, то 1,25-диоксипроизводное влияет также на клетки кости, где вызывает мобилизацию ионов кальция. Этот эффект частично обусловлен стимуляцией Са-активируемой АТРазы наружных мембран клеток костии. 1,25-диоксивитамин D увеличивает также реабсорбцию неорганического фосфата в почкахл. Продукты метаболизма витамина D оказывают влияние также на мышцы и другие ткани.

а Сходное заболевание у крупного рогатого скота — «молочная лихорадка».

6 Dyke S. F., The Chemistry of the Vitamins, pp. 271—317, Wiley (Interscience), New York, 1965.

» DeLuca H. F., Schnoes H. Annu. Rev. Biochem., 45, 631—666 (1976).

r Holick M, F., Kleiner-Bossaller A., Schnoes H. K., Hasten P. M., Boyle I. Т., DeLuca H. F.t JBC, 248, 6691—6696 (1973).

* Holick M. F., DeLuca H. F„ Kasten P. M., Korycka M. В., Science, 180, 964—966 (1973).

* Procsal D. A., Okamura W. H„ Norman A. W., JBC, 250, 8382—S388 (1975).

* DeLuca H. F., Fed. Proc. Fed. Am. Soc. Exp. Biol., 33, 2211—2219 (1974).

* Emtage J. Sv Lawson D. E. M., Kodicek E., Nature (London), 246, 100—101 (1973).

? Galante L., Colston K- W., Evans I. M. A., Byfield P. G. H., Matthews E. W.t Maclntyre I., Nature (Lo