т циклоартенол. Как показано в уравнении (12-31), этап в, для образования циклоартенола необходимо смещение протона (в виде гидрид-иона) и вытеснение им метильной группы у С-8. Отщепление протона от прилегающей метиль-ной группы позволяет замкнуться циклопропановому кольцу.

Превращение ланостерина в холестерин представляет собой сложный процесс, состоящий по крайней мере из 25 этапов. Многие из участвующих в процессе ферментов связаны с мембранами эндоплазматиче-ского ретикулума [95]. В процессе участвует также по крайней мере один растворенный в цитоплазме белок. Этот белок, транспортирующий стерин, функционирует как переносчик стерина от одного фермента к другому в ходе процесса превращения и, кроме того, влияет на реактивность присоединенной структуры [96, 97].

Как было установлено, удаление трех метильных групп ланостерина, миграция двойной связи в р-кольце и насыщение двойной связи в боко1> Компонент ланолина, воскообразного жира овечьей шерсти, состоящего в основ иом из холестерина.

НЕКОТОРЫЕ ЧАСТНЫЕ ПУТИ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА OCI ®

Деметилирование ЗСН3

НО

(Г) Насыщение

© Деметилирование

ф Перемещение двойной связи

РИС 12-15 Превращение ланостерина в холестерин. Цифры в кружочках и квадратах показывают последовательность вовлечения в процесс определенных участков молекулы

вой цепи могут осуществляться в ходе различных последовательностей реакций. Два варианта последовательностей показаны на рис. 12-15. Механизм реакции деметилирования в участке соединения колец С и D остается неясным, но аналогичные реакции отщепления метильных групп из положения С-4 кольца А изучены хорошо [95]. Каждая из метильных групп последовательно подвергается гидроксилированию при участии микросомной системы, сходной с цитохромом Р-450 (гл. 10, разд. Ж, 2, е) [97а], но использующей в качестве донора электронов не NADPH, a NADH. Окисление образующегося спирта в карбоновую кислоту и последующее превращение 3-ОН-группы в кетон способствует протеканию вслед за этим р-декарбоксилирования.

К числу стеринов, образующихся у животных, относится также де-гидрохолестерин — предшественник витамина D, содержащийся в значительном количестве в коже. В кишечном тракте под действием бактерий образуются (З-холестанол и его изомер (З-копростанол. Многие стерины растений отличаются от холестерина наличием дополнительных

оог 1 лава 12

(одного или нескольких) атомов углерода в боковой цепи. Источником этих углеродных атомов служит S-аденозилметионин. Как уже упоминалось, стерииы растений, по-видимому, синтезируются из циклоартенола. К числу стеринов с дополнительным атомом углерода относится мети-ленциклоартенол — соединение, присутствующее в кожуре грейпфрута и во многих других растениях. Его боковая цепь имеет следующую структуру:

сн,

боковая цепь ^етиленци к/юартенола

д5

Кампестерин

Зргостерин

Д5

Сит остерии

Д5

Стигмастерин

Другой стерин растений — кампестерин — содержит А5-ненасыщен-ное кольцо, как и холестерин, но боковая цепь имеет дополнительную метильную группу.

Эргостерин, характерный для грибов представитель стеринов, содержит Д5,7 кольцевую систему, как и 7-дегидрохолестерин, а также дополнительную двойную связь в боковой цепи. Ситостерин и стигмастерин широко распространены среди высших растений. Отличительной особенностью этих стеринов служит присутствие дополнительной этильной группы в боковой цепи. Ситостерин образуется путем метилирования (при участии S-аденозилметионина) эргостерина. Стигмастерин является витамином для морских свинок, у которых он предотвращает окостенение суставов («фактор гибкости).

2. Метаболизм холестерина

В организм человека холестерин поступает путем всасывания в кишечнике; кроме того, он синтезируется в печени из ацетата через промежуточное образование сквалена. В большом количестве холестерин содержится не только в мозгу и других нервных тканях, но и в плазме крови, где концентрация его составляет около 1,7 г/л. Примерно 2/з этого количества находится в этерифицированной форме, по преимуществу в виде эфиров ненасыщенных жирных кислот. Содержание холестерина в крови в большой степени зависит от характера питания, возраста и пола. К 55 годам содержание холестерина повышается в среднем до 2,5 г/л, но может быть и значительно выше; у женщин, не достигших

стеринемии имеет место наследственное изменение свойств белка — рецептора ЛНП, вследствие чего нарушаются нормальное связывание ЛНП и потребление холестериновых эфиров. Известна болезнь накопления эфиров холестерина, обусловленная отсутствием лизосомной липазы. Дальнейшее изучение этой стороны обмена веществ имеет большое значение, так как может пролить свет на вопросы возникновения атеросклероза («уплотнения артерий») — чрезвычайно распространенной у людей болезни [97d].

Холестерин в организме превращается в ряд веществ, в том числе в стероидные гормоны. Однако в количественном отношении наиболее важными продуктами превращения холестерина являются желчные кислоты (рис. 12-16). Эти мощные э