тидная кислота)

рр,

L - серин

Фосфатидилинозит СМР

' Миааназит

О

I!

СН2—О—С—RL

X

СМР

О—(?)—(Р>— Цитоз,

Специфическая дюсфатаза

О

Фосфатидалглицеран 2молекулл/ (другой пд} превращен fA см. а тексп

Кр,

СМР

н

RJ—С—О

СЪРзтаноламин

,СН20—С—Ri О

ензО— р—о—снгсн2—NH3+

СГ

1,2-диглицерид (даацилглицерим)—

Дцил-СоА

о

Фосфатидилэтаноламин

,СНгО—С—R, О

Bs— ^~ ° СНгО—С—R3 О Триглицерид

Xс—о V

\

\

л

. Трекзтапное трансметилиро-* ванае с аслолйЗо-/ванием SAM

О \

К

CD Рхолин

о

РР,

СМР

сн2о—С—RL о

н

R.-C-0

О

У

СНЗ

у/

сн3

СТР---/' Холин -Р

СН20—Р—О—СН,СНг—N—сн»

АТР[ Холин

оФЬсфатидилхолин (лецитин)

РИС. 12-8. Биосинтез триглицерндов и фосфолипидов.

Фосфатидная кислота лежит в пункте пересечения метаболических п тей. Так, с одной стороны, в результате отщепления фосфатной групп специфической фосфатазой (реакция г) и последующего присоединен! к оставшемуся диглицериду дополнительной ацильной группы (кг правило, с ненасыщенной связью) синтезируются триглицериды (pea ция д). С другой стороны, из фосфатидной кислоты и СТР может си тезироваться CDP-диглицерид (реакция е); этот процесс, аналогичнь взаимодействию СТР с фосфорилированными сахарами [уравнен] (11-24)] или с холинфосфатом [уравнение (11-26)], является первь этапом синтеза фосфолипидов у бактерий.

Путь образования триглицеридов, показанный на рис. 12-8, преобл дает в жировой ткани, в то время как в кишечном эпителии всасыва

мые из пищи 2-моноглицериды непосредственно этерифицируются » триглицериды при взаимодействии с двумя молекулами ацил-СоА [44].

1. Регуляция метаболизма триглицеридов

Важнейшим этапом регуляции синтеза липидов служит активация ацетил-СоА — карбоксилазы цитратом (гл. 8, разд. В, 2; рис. 11-1). Помимо этого, синтез и распад триглицеридов, накапливающихся в печени и жировой ткани, находятся под сложным гормональным контролем. Так, адреналин и глюкагон, стимулируя образование с AMP, вызывают активацию липаз, которые расщепляют триглицериды; таким путем происходит мобилизация жировых депо. С другой стороны, инсулин способствует накоплению жиров; этот эффект обусловлен не только> увеличением активности ферментов липогенеза, и в первую очередь АТР-зависимого цитратрасщепляющего фермента [уравнение (7-70)], но также ингибированием образования с AMP и, как следствие, подавлением липолиза в клетках. Наконец, сывороточная липопротеидлипаза. (называемая также «осветляющим фактором») расщепляет липиды, входящие в состав сывороточных липопротеидов, в процессе прохождения последних через мелкие капилляры. Освобождающиеся при этом-жирные кислоты поступают в клетки, где вновь включаются в состав* липидов [44].

2. Синтез фосфолипидов и гликолипидов

Большая часть фосфолипидов бактерий образуется путем превращения фосфатидных кислот в CDP-диглицериды (рис. 12-8, реакция е). Последние вступают в реакцию с различными нуклеофилами, что сопровождается высвобождением СМР. В частности, при взаимодействии' с L-серином образуется фосфатидилсерин (реакция ж), а при реакции* с инозитом (реакция и) синтезируется фосфатидилинозит. Фермент,, катализирующий образование фосфатидилсерина, по имеющимся данным, связан с рибосомами [60, 61]. В противоположность этому большая часть других ферментов биосинтеза фосфолипидов включена в состав цитоплазматической мембраны или тесно с ней связана. Один из* мембраносвязанных ферментов катализирует декарбоксилирование фосфатидилсерина с образованием фосфатидилэтаноламина (реакция з+ рис. 12-8) [63]. Хотя фосфатидилхолин не относится к основным компонентам липидов бактерий, однако он может быть синтезирован из фосфатидилэтаноламина путем трехступенчатого трансметилирования* с использованием S-аденозилметионина в качестве донора метильных групп.

У животных образование фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина может идти другим путем, который на рис. 12-8 указан штриховой' линией. Первым этапом этого пути является фосфорилирование свободного основания—холина или этаноламина — с использованием АТР. Образующийся холинфосфат в ходе реакции с СТР превращается в CDP-холин [уравнение (11-26)]. Далее происходит перенос остатка холинфосфата на 1,2-диглицерид, в результате чего синтезируется лецитин. Из CDP-этаноламина совершенно аналогичным путем образуется фосфатидилэтаноламин.

Фосфатидилсерин в животных тканях синтезируется в ходе реакции обмена [уравнение (12-19)]. Одновременно происходит декарбоксилирование фосфатидилсерина вновь в фосфатидилэтаноламин, так что суммарный процесс представляет собой по существу каталитический Цикл декарбоксилирования серина в этаноламин. Последний вступает в реакцию с СТР, инициируя синтез новых молекул фосфолипида. Существенное значение имеет также прямое метилирование фосфатидил-этаноламина в фосфатидилхолин:

*Этаналамин Сери» J {или холин ^

фоссратидилэтаноламин-(или фосдзатидилколин)

1

• Фоссратидилсерин

S аденозилме-тионин

Фас (ратидилхолин (12-19)

Возвращаясь опять к рис. 1