химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2

Автор Д.Мецлер

болеваниях. Так, при синдроме Хан-тера в избытке накапливаются дерматансульфат и гепарансульфат, что связано с недостаточностью фермента сульфатазы, расщепляющей суль-фатированные остатки идуроновой кислоты [23]. При мукополисахари-дозе формы Санфилиппо А корригирующим фактором является гепа-рансульфатаза (возможно, N-сульфатаза), при форме Санфиллиппо В— N-ацетил-а-глюкозаминидаза. Существует форма мукополисахаридоза, характеризующаяся отсутствием р-глюкуронидазы. Приведенное описание несколько упрощает действительную картину. Так, многие лизосомные болезни имеют умеренную и тяжелую формы; одни формы встречаются только в детском или подростковом возрасте, другие — у взрослых людей. Некоторые из ферментов имеют множество изоферментных форм. Иногда фермент либо полностью отсутствует, либо имеется в недостаточной концентрации. Возможно, некоторые формы, болезней обусловлены дефицитом регуляторных белков.

1. Гликолипиды

Предполагается, что гликолипиды, подобно гликопротеидам, синтезируются на мембранах зндоплазматического ретикулума, причем образовавшиеся гликолипиды размещаются на поверхности мембраны, выстилающей цистерны эндоплазматического ретикулума. Отсюда они? транспортируются в аппарат Гольджи и в конце концов выходят наружу, включаясь в состав наружной поверхности плазматической мембраны. Основной класс гликолипидов — это сфинголипиды, представленные цереброзидами и ганглиозидами. И цереброзиды, и ганглиозиды образуются из церамидов — производных N-ацилированных сфингозинов*

Углеводная цепь здесь присоединяется н гликолилидам

NH

/

о=с

\

R

Ацильная группа с длинной целью

Церамид

(табл. 2-8). На рис. 12-5 изображены некоторые пути биосинтеза этих! соединений из сфингозина. Источниками ацильных, гликозильных и сульфатных групп служат соответствующие производные СоА, CDP, UDP, СМР. На этой схеме показан также биосинтез сфингомиелина, а также З-фосфоаденозин-5-фосфосульфат, который мы рассмотрим в этой главе.

Каждый этап биосинтеза, изображенного на рис. 12-5, требует специфической трансферазы. Известно, что большая часть трансфераз связана с мембранами, но подробные сведения об этих ферментах отсутствуют. Кроме того, вполне вероятно, что последовательность действия трансфераз не всегда строго фиксирована^, а вся схема биосинтеза может быть значительно сложнее, чем это показано на рисунке.

Удивительный аспект метаболизма гликолипидов заключается в существовании по крайней мере десяти специфических лизосомных болезней накопления — сфинголипидозов [24—28]. Биохимические нарушения, лежащие в основе этих заболеваний, указаны на рис. 12-5 и в табл. 12-1. Первым изученным сфинголипидозом была болезнь Гоще, наследуемая по аутосомному рецессивному типу. При этой болезни

1) Примером другой последовательности биосинтетических реакций может служить образование галактозилцерамида путем переноса галактозы на сфингозин с последующим ацилированием:

UDP-Gal

Сфингозин *Ацнл-СоА

О-гал актози л сфингозив(психозии) > Gal -Ger

Однако процесс, изображенный на рис 12-5, имеет, по-видимому, более важное значение.

Ацил-СоА

_+ Сфингозинг

13T'

NeurNAc-Gal-Glc-Cer {GM, или

| ^ ганглиозид feu-Сакса)

GalNAc

UDP-Gal

NeurNAc-Gal-Glc-Cer (GM,) Gal-GalNAc CMP-NeurNAc NeurNAc-Gal-Glc-Cer

!

NeurNAc-Gal-GalNAc

10

_-S03-GaI-Cer

/3Cal(l-+4)GaI-Glc-Cer

/3GalNAc(l-*3)Gal-Gal-Glc-Cer (Глобозид, или цитолипин к)

GalNAc-Gal-Glc-Cer

UDP-GalNAc

NeurNAc-NeurNAc-Gal-Glc-Cer (GD>

!

NeurNAc-NeurNAc-Gal-GIc-Cer (GD2> GalNAc

I

NeurNAc-NeurNAc-Gal-Glc-Cer (GD,> Gal-GalNAc

РИС. 12-5. Биосинтез и распад гликосфинголипидов. Жирной чертой показаны участи ки, блокированные при болезних, обусловленных нарушениями обмена веществ.

происходит избыточное накопление глюкозилцерамида, приводящее в конечном итоге к значительному поражению печени и селезенки, причем последняя у людей, заболевших в зрелом возрасте, увеличивается в 4—5 раз по сравнению с нормой. У детей болезнь протекает в более тяжелой форме, чем у взрослых, и сопровождается задержкой умственного развития. Как показал Брэди (Brady), скорость синтеза церебро-зидов у этих больных остается на уровне нормы. В дальнейшем (в 1965 г.) удалось выяснить, что при болезни Гоше отсутствует одна из лизосомных гидролаз, участвующая в катаболизме гликолипидов (блок № 3 на рис. 12-5, где реакции катаболизма показаны пунктирными стрелками); в итоге путь их распада оказывается блокированным.

Номер на ряс. 12-5

Наименование

Поврежденный фермент

1. Болезнь Ннмана — Пнка

2. Болезнь Фабера (липогрануломатоз)

3. Болезнь Гоше

4. Галактознлцерамидоз

5. Болезнь Тей — Сакса

6. Генерализованный ганглиозидоз

7. Болезнь Фабрн

8. Болезнь Сандхофа

9. Лейкодистрофия Краббе

10. Метахроматнческая лейкодистрофия 13, Накопление гематозида (GM3)

Сфннгомнелиназа

Церамидаза3

р-Глюкозндаза

?З-Галактознлгндролаза

Гексозамннндаза А6

р-Галактозидазав

а-Галактозндазаг' д

Гексозаминидазы А н В

Галактоцереброзидаза

Сульфат

страница 242
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2" (6.26Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
польская плитка
газовый кател
маникюр и педикюр обучение в москве с дипломом в ювао
контроллер для вентиляционных систем

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)