нсулина. Строгая диета оказывает аналогичное действие. У некоторых пациентов была обнаружена повышенная активность

Хорошо известным и широко распространенным метаболическим нарушением у человека является диабет. Из одного миллиона детей в возрасте от 8 до 12 лет 400 страдают юношеской формой диабета. Приблизительно 33 000 человек в возрасте от 40 до 50 лет из каждого миллиона (т. е. более 3%) больны диабетом, а среди лиц старше 70 лет, этим заболеванием страдают более 7%а. Склонность к диабету отчасти передается по наследству; значительную часть генетической популяции составляют по меньшей мере два рецессивных «дефектных» гена. Степень тяжести диабета варьирует в весьма широких пределах. Около половины больных юношей может ограничиться диетой, тогда как другая половина вынуждена прибегать к инъекциям инсулина из-за атрофии р-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин. Среди взрослых больных диабетом часто возникает проблема снижения чувствительности больного к вводимому инсулину6. Пониженная чувствительность может быть обусловлена либо недостаточным числом рецепторов инсулина, либо дефектами их структуры. Пониженное число рецепторов наблюдалось также у устойчивых к инсулину тучных пациентов. Лечение многих больных диабетом сульфопрепаратами, и в частности 1 -бутил-я-тол ил сульфонилмочевиной:

ферментов, обусловливающих расщепление инсулина. При диабете обычно наблюдается повышенный синтез глюкагона, и, возможно, этот факт облегчит решение некоторых проблем, связанных с этой болезнью6.

Интерес в последнее время привлекает также другой пептидный гормон, а именно соматостатин (гл. 16, разд. А, 1), который ингибирует процесс высвобождения глюкагона и инсулина из клеток поджелудочной железы. Состояние некоторых больных, страдающих диабетом при введении этого гормона, улучшается.

Четким симптомом диабета служит высокая концентрация глюкозы в крови, содержание которой может достигать 8— 60 мМв. Очевидно, что прекращение процесса использования глюкозы вызвано выходом глюкозы из-под контроля, осуществляемого по принципу обратной связи. В результате процесс глюконеогенеза становится более интенсивным, что в свою очередь приводит к усиленному расщеплению белков и аминокислот. Запасы гликогена в печени истощаются, и в моче обнаруживается избыток азота, образующегося в результате распада белков. Накопление продуктов расщепления жирных кислот приводит к избыточному образованию кетоновых тел (стр. 515), а увеличение объема мочи сопровождается обезвоживанием тканей.

Несмотря на большое число исследований, чисто химический аспект действия инсулина остается неяснымг,д. Обычно считается, что гормон действует на плазматические мембраны всех тканей, вызывая заметные изменения проницаемости, что поиводит к возрастанию поглощения глюкозы, различных ионов и других веществ. Такого рода изменения проницаемости могут обусловить сильное влияние инсулина на важнейшие процессы биосинтеза: имеет место, в частности, повышение синтеза гликогена, липидов и белков. В то же время процессы катаболизма подавляются и активность ката-болических ферментов, например глюкозо-6-фосфатазы, снижается. Ключом к пониманию действия инсулина может явиться выяснение вопроса о природе его «вторичного посредника», аналогичного по своему действию сАМР. Высказывались предположения, что «вторичным посредником» для инсулина является сАМР, однако более вероятно, что эту роль выполняет какой-то ион, возможно К+еПолный химический синтез инсулина был осуществлен в ряде лабораторий, причем наиболее трудной частью этого синтеза оказалось образование дисульфидных мостиков в требуемых местах молекулы. Для решения этой задачи были предприняты попытки «подражательного» характера, в которых образование поперечных мостиков производилось не в инсулине, а в проинсулине (рис. 11-9). Необходимость в синтетическом инсулине обусловлена не только тем, что его получение из животных не может удовлетворить огромной потребности людей в этом гормоне, но также и тем, что химический синтез позволяет получать инсулин с любой первичной структурой, и в частности со структурой, отличной от структуры инсулина, выделяемого из животных, что может оказаться крайне важным и полезным для определенных групп больных диабетом.

, a Apgar V., Beck J., Is My Baby Allright? Trident Press, New York, 1972.

6 Maugh Т. H., II > Science, 193, 220—222 and 252 (1976).

в Для легких форм диабета более характерно нижнее из приведенных значений, поскольку, если концентрация глюкозы превышает почечный порог (~8 мМ), избыток выводится с мочой.

г White A., Handler P., Smith Е. L., Principles of Biochemistry, 5th ed., pp. 1094—1101, McGraw-Hill, New York, 1973.

д См. т. 1, (стр. 291 и 386) н стр. 507 данного тома, где приведены сведения о структуре инсулина, рецепторах на клеточной поверхности и «усилении» ионами хрома.

е Hers Н. G., Annu. Rev. Biochem., 45, 167—189 (1976).

ж Anonymous, Chem. and Eng. News, 52 (April 29), 19—22 (1974).

Дополнение 11-Г

Микроэлементы: хром

В 1959