![]() |
|
|
Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2х тканей. Дополнение 9-Г Яды: фторацетат и «летальный синтез» Среди простых соединений самым «смертельным» ядом является фторацетат натрия. LD5o (доза, летальная для 50% получивших ее животных) для крыс составляет всего лишь 0,2 мг/кг — почти в 10 раз меньше летальной дозы нервного яда диизопропилфторфосфата (гл. 7, разд. Г, 1а-6). Широко употребляемый (хотя и отзывы о его действии противоречивы) как яд для грызунов «1080», фторацетат был также обнаружен в листьях некоторых ядовитых растений, встречающихся в Африке, Австралии и Южной Америке. Примечательно, что дифторацетат HCF2—СОО~ вообще нетоксичен. Биохимическими исследованиями установлено, что сам фторацетат не оказывает на клетки токсического действия. Токсичность проявляется лишь после метаболического превращения фторацетата в фтороцитрат, являющийся высокоспецифичным ингибитором аконитазы (гл. 7, разд. 3,6б,в). Этот факт весьма примечателен, поскольку изомерный фтор-цитрат, образующийся в реакции фтороксалоацетата с аце-тил-СоА, оказывает на тот же фермент лишь слабое ингиби-рующее действие, хотя как раз у этого изомера атом фтора находится на том участке, который атакуется аконитазой. Атом фтора имеет небольшой вандерваальсов радиус (0,135 нм), сравнимый с вандерваальсовым радиусом водорода (0,12 нм); на это обстоятельство часто ссылаются, когда говорят о способности фторсодержащих соединений «обманывать» ферменты. Однако более вероятно, что высокая электроотрицательность фтора и его способность к участию в водородных связях делают его в метаболическом отношении более сравнимым с —ОН-группой. В случае с фторцит-ратом предполагают, что ингибирующий изомер связывается с аконитазой «неправильным способом», при котором атом '> Лауреат Нобелевской премии за 1953 г. Н Другое положение фторцитрата, при котором он выступает как ингибитор, атом Fкоординационно связан с Fe3+ Известно довольно много природных фторсодержащих соединений15. Биохимические свойства этих соединений и фторсодержащих лекарственных препаратов требуют дальнейшего изучения. » Gibble G. W., J. Chem. Educ, 50, 460-^462 (1973). 6 Elliot К., Birch J. eds., Ciba Foundation, Carbon-Fluorine Compounds, Elsevier, Amsterdam, 1972. » Glusker J. P. In: The Enzymes (P. D. Boyer, ed.), 3rd ed., Vol. 5, 2. Синтез регенерирующегося субстрата — оксалоацетата Первичным субстратом цикла трикарбоновых кислот является аце-тил-СоА, Несмотря на то что в биохимической литературе очень часто в качестве субстратов, «входящих» в цикл, рассматриваются оксалоацетат и его предшественники — сукцинат, фумарат и малат, — эти соединения в цикле трикарбоновых кислот не расходуются. Оксалоацетат полностью регенерируется, почему его и называют регенерирующимся субстратом. Для работы каталитического цикла необходимо, чтобы регенерирующийся субстрат всегда имелся в нужных количествах и чтобы его концентрацию можно было легко увеличить, как только понадобится ускорить ход реакций цикла. В нормальных условиях оксалоацетат образуется в любых количествах, необходимых для работы цикла трикарбоновых кислот, из фосфоенолпирувата или из пирувата [уравнение (8-2)]; оба эти соединения являются легко доступными продуктами метаболизма Сахаров. В бактериях и зеленых растениях синтез оксалоацетата обеспечивает фосфоенолпируват-карбоксилаза [уравнение (7-79)] — фермент, в сильной степени подверженный регуляторным воздействиям. В животных тканях аналогичную роль играет пируваткарбоксилаза [уравнение (8-2)]. Последний фермент остается почти неактивным в отсутствие аллостерического эффектора ацетил-СоА. По этой причине он оставалpp. 413—439, Academic Press, New York, 1971. ozz l лава У ся незамеченным на протяжении многих лет. При высоких концентрациях ацетил-СоА происходит полная активация фермента, обеспечивающего синтез оксалоацетата в достаточно высоких концентрациях, необходимых для работы цикла. Следует, однако, отметить, что концентрация оксалоацетата в митохондриях очень мала — всего 2-Ю-7 4-Ю-7 М (20—40 молекул на митохондрию) [16]. Дополнение 9-Д Использование изотопных меток при изучении цикла трнкарбоновых кислот Первое применение изотопных меток при изучении цикла трнкарбоновых кислот — вообще одно из первых в истории биохимии — было осуществлено Вудом и Веркманом в Университете штата Айова (США)3. Их целью было исследование сбраживания глицерина пропионовокислыми бактериями— процесса, не имевшего видимой связи с циклом трнкарбоновых кислот: Глицерин >- Пропионат" + Н+ + Н20, AG0 =—69 кДж/моль. В ходе брожения наблюдалось образование небольших количеств сукцината. На основе простых измерений баланса брожения было высказано предположение, что СОг включается в состав оксалоацетата, который далее восстанавливается в сукцинат. Сообщение об этом появилось в 1938 г. Как мы теперь знаем, этот процесс действительно является необходимой стадией пропионовокислого брожения (разд. Е, 3). В то время еще не было возможности использовать изотоп 14С, однако с помощью масс-спектрометра, скон |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [прайс-листы] [форум] [обратная связь] |
|
Введение в химию окружающей среды. Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей
среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги
заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в
разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности.
Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и
атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на
химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах.
Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии
университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга
читателей.
Химия и технология редких и рассеянных элементов. Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов
химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии
лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во
второй
части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана,
лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В
третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия,
тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание
уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В
технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика
рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов
производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие
составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по
1972 год включительно.
|
|