химический каталог




Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2

Автор Д.Мецлер

ому, на то, что в нормальном холоферменте белок может удерживать адениновую группу 5'-дезоксиаденозина при помощи водородной связи с аминогруппой. Поскольку ОН-группа инозина таутомеризуется в С = 0, инозин не может удерживаться столь же прочно.

Доводом в пользу того, что механизм действия этаноламин—амми-ак-лиазы аналогичен приведенному в уравнении (8-77), является перенос 3Н от 5'-3Н-дезоксиаденозилкобаламина как на субстрат L-2-ами-нопропанол, так и на продукт реакции с кинетически уловимыми скоростями [172, 173]. Факт переноса 2Н из положения 1 дейтерированного 2-аминопропанола на метальную группу 5,5-ди-2Н-аденозилкобаламина с образованием 5'-дезоксиаденозина, содержащего группу С2Н3, служит еще одним доводом в пользу этого механизма [173а].

Несмотря на существующие доказательства, предположение о том, что 5'-дезоксиаденозин является промежуточным соединением в витамин В12-зависимых реакциях изомеризации, воспринимается с некоторым недоверием. Трудно поверить, чтобы метильная группа могла так быстро обменивать свои атомы водорода. Протонирование кислорода рибозного кольца, согласно уравнению (8-75), могло бы облегчить диссоциацию атома водорода. Однако при замене кольцевого кислорода группой СНг в синтетическом аналоге коферментная активность не исчезает [163]. Другая возможность заключается в том, что метильная группа приобретает необычную реакционную способность при восстановлении кобальта до Со(П) (см. следующий раздел).

4. Рибонуклеотидредуктаза

Рибонуклеотиды восстанавливаются до дезоксирибонуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК, особыми ферментами, действующими на ди- и трифосфаты пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов (гл. 14, разд. Л,1,а). У некоторых организмов для восстановления необходим витамин Bi2. Так, например, у Lactobacillus leichmanii трифосфаты восстанавливаются путем переноса водорода на дитиолы, например на дигидролипоевую кислоту или на дитиоловый белок, тиоредоксин (табл. 8-6). Протоны воды обратимо включаются в 2'-положение восстановленного нуклеотида с сохранением конфигурации. Эти данные указывают на то, что С-2'-атом водорода может переноситься через 5'-дезокси-кобаламин в —SH-группу тиоредоксина, обменивающуюся со средой [174, 175].

Реакция редуктазы с дигидролипоевой кислотой в присутствии dGTP (который, по-видимому, выступает в роли аллостерического активатора) приводит к быстрому (на протяжении нескольких миллисекунд) образованию радикала с характерным ЭПР-спектром, который можно изучить, если реакционную смесь быстро охладить до 130 К. Если вместо dGTP использовать GTP (истинный субстрат), то сигнал радикала достигает максимального значения примерно через 20 мс, а затем уменьшается.

Из всех состояний окисления кобальта (3-f-, 2-f- и l-f) только состояние 2-f- витамина Bi2r является парамагнитным и имеет ЭПР-сиг-нал. Изменения электронного спектра поглощения кофермента рибонуклеотидредуктазы также подтверждают образование Bi2r. Таким образом, возможно гомолитическое расщепление Bi2r со стабилизацией 5'-дезоксиаденозильного радикала [175а]:

сн,к

Со

CH2R (5''-ЬезоксиаЬенозильный радикал)

(8-78)

Б'-дезоксиадено-зилкобаламин

ЭПР-сигнал 5'-дезоксиаденозильного радикала не регистрируется. Поэтому не ясно, акцептируется ли атом водорода дигидролипоевой кислоты или нет. Также не ясно, каков механизм последующего стереоспеци-фического замещения З'-ОН-группы рибонуклеотидного субстрата атомом водорода.

Вслед за рибонуклеотидредуктазой сходные сигналы ЭПР наблюдали и для других ферментов [176—178]. Таким образом, возможно, что во всех случаях начальной стадией является реакция (8-78). Если для реакций перегруппировки выполняется механизм (8-77), то стадию а следовало бы рассматривать как атаку субстрата со стороны либо восстановленного кобальта, либо 5'-дезоксиаденозильного радикала в уравнении (8-78).

5. Изомеризация субстратов

Каким образом изомеризуется субстрат на стадии б уравнения (8-77)? Возможны любые промежуточные соединения: радикал [164], карбоний-ион и карбанион [164а]. Для диолдегидратазы возможно

ксид, способный реагировать далее с В[25 [стадия б в уравнении (8-79)], завершая изомеризацию. С другой стороны, элиминирование ОН" может приводить к равновесной смеси связанного с кобальтом карбкатиона и я-комплекса кобальт—олефин [178а].

В случае метилмалонилмутазы Ингрэм допускает расщепление связи Со—С с образованием карбаниона, причем субстрат-кобаламиновое соединение выступает в роли «биологического реактива Гриньяра». Карбанион может быть стабилизирован карбонильной группой тиоэфи-ра с образованием «гомоенолят-аниона» [уравнение (8-80)]:

о=С / ЕН

S—СОА S—СОА \С\ 5—СОА

Н>~С-СООН Н2С^—С^СООН Н2С^С-СООН (8_80)

?^7 /GMR7

Гомоенолят-аниои

Последний мог бы распадаться по одному из двух путей, приводящих к образованию исходной связи Со—С и к изомеризации субстрата [179, 180].

В случае рибонуклеотидредуктазы интересно выяснить, реагирует ли промежуточное соединение Со(II) с З'-атомом рибонуклеотидного субстрата, ин

страница 127
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267

Скачать книгу "Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2" (6.26Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
декор orchides lines marron
турагентство обучение москва
оформление рыбно-куринго магазина
курсы визажист стилист рейтинг

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)