![]() |
|
|
Биохимия. Химические реакции в живой клетке. Том 2ому, на то, что в нормальном холоферменте белок может удерживать адениновую группу 5'-дезоксиаденозина при помощи водородной связи с аминогруппой. Поскольку ОН-группа инозина таутомеризуется в С = 0, инозин не может удерживаться столь же прочно. Доводом в пользу того, что механизм действия этаноламин—амми-ак-лиазы аналогичен приведенному в уравнении (8-77), является перенос 3Н от 5'-3Н-дезоксиаденозилкобаламина как на субстрат L-2-ами-нопропанол, так и на продукт реакции с кинетически уловимыми скоростями [172, 173]. Факт переноса 2Н из положения 1 дейтерированного 2-аминопропанола на метальную группу 5,5-ди-2Н-аденозилкобаламина с образованием 5'-дезоксиаденозина, содержащего группу С2Н3, служит еще одним доводом в пользу этого механизма [173а]. Несмотря на существующие доказательства, предположение о том, что 5'-дезоксиаденозин является промежуточным соединением в витамин В12-зависимых реакциях изомеризации, воспринимается с некоторым недоверием. Трудно поверить, чтобы метильная группа могла так быстро обменивать свои атомы водорода. Протонирование кислорода рибозного кольца, согласно уравнению (8-75), могло бы облегчить диссоциацию атома водорода. Однако при замене кольцевого кислорода группой СНг в синтетическом аналоге коферментная активность не исчезает [163]. Другая возможность заключается в том, что метильная группа приобретает необычную реакционную способность при восстановлении кобальта до Со(П) (см. следующий раздел). 4. Рибонуклеотидредуктаза Рибонуклеотиды восстанавливаются до дезоксирибонуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК, особыми ферментами, действующими на ди- и трифосфаты пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов (гл. 14, разд. Л,1,а). У некоторых организмов для восстановления необходим витамин Bi2. Так, например, у Lactobacillus leichmanii трифосфаты восстанавливаются путем переноса водорода на дитиолы, например на дигидролипоевую кислоту или на дитиоловый белок, тиоредоксин (табл. 8-6). Протоны воды обратимо включаются в 2'-положение восстановленного нуклеотида с сохранением конфигурации. Эти данные указывают на то, что С-2'-атом водорода может переноситься через 5'-дезокси-кобаламин в —SH-группу тиоредоксина, обменивающуюся со средой [174, 175]. Реакция редуктазы с дигидролипоевой кислотой в присутствии dGTP (который, по-видимому, выступает в роли аллостерического активатора) приводит к быстрому (на протяжении нескольких миллисекунд) образованию радикала с характерным ЭПР-спектром, который можно изучить, если реакционную смесь быстро охладить до 130 К. Если вместо dGTP использовать GTP (истинный субстрат), то сигнал радикала достигает максимального значения примерно через 20 мс, а затем уменьшается. Из всех состояний окисления кобальта (3-f-, 2-f- и l-f) только состояние 2-f- витамина Bi2r является парамагнитным и имеет ЭПР-сиг-нал. Изменения электронного спектра поглощения кофермента рибонуклеотидредуктазы также подтверждают образование Bi2r. Таким образом, возможно гомолитическое расщепление Bi2r со стабилизацией 5'-дезоксиаденозильного радикала [175а]: сн,к Со CH2R (5''-ЬезоксиаЬенозильный радикал) (8-78) Б'-дезоксиадено-зилкобаламин ЭПР-сигнал 5'-дезоксиаденозильного радикала не регистрируется. Поэтому не ясно, акцептируется ли атом водорода дигидролипоевой кислоты или нет. Также не ясно, каков механизм последующего стереоспеци-фического замещения З'-ОН-группы рибонуклеотидного субстрата атомом водорода. Вслед за рибонуклеотидредуктазой сходные сигналы ЭПР наблюдали и для других ферментов [176—178]. Таким образом, возможно, что во всех случаях начальной стадией является реакция (8-78). Если для реакций перегруппировки выполняется механизм (8-77), то стадию а следовало бы рассматривать как атаку субстрата со стороны либо восстановленного кобальта, либо 5'-дезоксиаденозильного радикала в уравнении (8-78). 5. Изомеризация субстратов Каким образом изомеризуется субстрат на стадии б уравнения (8-77)? Возможны любые промежуточные соединения: радикал [164], карбоний-ион и карбанион [164а]. Для диолдегидратазы возможно ксид, способный реагировать далее с В[25 [стадия б в уравнении (8-79)], завершая изомеризацию. С другой стороны, элиминирование ОН" может приводить к равновесной смеси связанного с кобальтом карбкатиона и я-комплекса кобальт—олефин [178а]. В случае метилмалонилмутазы Ингрэм допускает расщепление связи Со—С с образованием карбаниона, причем субстрат-кобаламиновое соединение выступает в роли «биологического реактива Гриньяра». Карбанион может быть стабилизирован карбонильной группой тиоэфи-ра с образованием «гомоенолят-аниона» [уравнение (8-80)]: о=С / ЕН S—СОА S—СОА \С\ 5—СОА Н>~С-СООН Н2С^—С^СООН Н2С^С-СООН (8_80) ?^7 /GMR7 Гомоенолят-аниои Последний мог бы распадаться по одному из двух путей, приводящих к образованию исходной связи Со—С и к изомеризации субстрата [179, 180]. В случае рибонуклеотидредуктазы интересно выяснить, реагирует ли промежуточное соединение Со(II) с З'-атомом рибонуклеотидного субстрата, ин |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [прайс-листы] [форум] [обратная связь] |
|
Введение в химию окружающей среды. Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей
среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги
заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в
разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности.
Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и
атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на
химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах.
Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии
университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга
читателей.
Химия и технология редких и рассеянных элементов. Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов
химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии
лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во
второй
части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана,
лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В
третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия,
тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание
уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В
технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика
рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов
производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие
составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по
1972 год включительно.
|
|