человек.

Метилен-Н4Ро1 выступает в роли непосредственного предшественника 5-метильной группы тимина, а также оксиметильной группы оксиме-тилцитозина. В ходе образования тимина кофермент окисляется в ди'> В 1949 г. было установлено, что Кб-формил-Н4Ро1 является фактором роста Leuconostoc citrovorum, откуда и происходит название этого соединения цитроворум-чрактор.

гидрофолиевую кислоту [реакция (14-51)], которая для завершения каталитического цикла должна быть восстановлена дигидрофолатредук-тазой. Восстановление метилен-Н4ро1 до 5-метил-Н4ро1 служит одним из источников метана в метаболизме бактерий (разд. М,8) и у всех живых организмов обеспечивает поставку метальных групп, необходимых в больших количествах для синтеза метионина и модификации белков, нуклеиновых кислот и других биохимических соединений, осуществляемых путем метилирования специфических групп.

М. Коферментные формы витамина В12

Исследования по биохимии питания, которые привели в 1948 г. к выделению витамина В12 (цианкобаламин), внесли мало ясности в вопрос о его коферментиых функциях, и никакой конкретной информации в течение нескольких лет получено не было. Основная трудность заключалась в чрезвычайной чувствительности коферментов к действию света, вызывающему их распад. Успех пришел не там, где его ждали.

Г. А. Баркер обнаружил, что начальной стадией анаэробного сбраживания глутамата у Clostridium tetanomorphum является необычная перегруппировка в р-метиласпартат [159]:

Н00 С—С — СН2—сн2—со о

L-глутачат

(8-70)

Последнее соединение может катаболиз,ироваться более или менее обычными путями в ходе реакций, непригодных для катаболизма самого глутамата. Таким образом, эта начальная перегруппировка является обязательной стадией энергетического метаболизма указанного анаэроба.

Необходимый для этой реакции ранее неизвестный кофермент был выделен в 1958 г. после того, как была установлена необходимость защиты его от света в процессе выделения. Структура этого 5'-дезокси-аденозилкофермента В]2 (5'-дезоксиаденозилкобаламина) была определена в 1961 г. методом рентгеноструктурного анализа [160].

В12-кофермент превращается в цианкобаламин (дополнение 8-Л) замещением 5'-дезоксиаденозильного остатка на CN-группу, как показывают следующие сокращенные формулы этих соединений [161 —166]:

ОН

В этих формулах квадратами обозначена циклическая корриновая система, а символом Bz—диметилбензимидазол, координированный с атомом кобальта с нижней стороны корринового цикла.

Наиболее удивительной структурной особенностью является а-связь-Со—С длиной 2,05 А. Таким образом, кофермент представляет собой алкилкобальт — первое соединение этого типа, обнаруженное в природе. До 1961 г. полагали, что все алкилкобальты неустойчивы. Хотя связь б'-дезоксикобаламина является ковалентной, угол Со—С—С составляет 130°, что указывает на частично ионный характер связи Со—С [160]. Уровень окисления кобальта равен 3+, и можно представить себе, что-цианкобаламин образуется при замещении одного из водородов внутри корринового цикла на Со3+ плюс CN~. Однако следует помнить, что три других цикла азота корринового цикла и азот диметилбензимидазола также образуют связи с кобальтом. Каждый атом азота отдает электронную пару на формирование ковалентных связей хелатного комплекса. В формуле, приведенной в дополнении 8-Л, это показано стрелками, с тем чтобы подчеркнуть формальное различие между этими связями и иной связью Со—N. Однако вследствие резонанса в системе сопряженных двойных связей коррина все четыре связи Со—N цикла примерно равноценны, и положительный заряд делокализован по всем атомам азота, окружающим кобальт.

Как в бактериях, так и в печени 5'-дезоксиаденозильный кофермент является преобладающей формой витамина Bi2. Однако в меньших количествах присутствует также метилкобаламин. Выделен и ряд других природных аналогов кофермента. Так, псевдовитамин В12 вместо диметилбензимидазола содержит аденин, который, подобно диметилбензисн3

Bz

Метилкобаламин

мидазолу, соединен с рибозой необычной а-связью. Соединение, называемое фактором А, является аналогом витамина В12, содержащим 2-ме-тиладенин. Целый набор других факторов был выделен из таких источников, как активированный ил отстойников, который изобилует анаэробными бактериями. Предполагают, что в растениях могут содержаться подобные витамину В]2 материалы, которые не способны поддерживать рост бактерий. Таким образом, вполне возможно, что открыты не все алкилкобальтовые коферменты.

Дополнение 8-Л

Кобаламин (витамин В12)

Начало истории витамина Bi2a положили исследования злокачественного малокровия (пернициозной анемии) — заболевания, поражающего в основном пожилых людей, но наблюдаемое иногда и у детей.

До 1926 г. это заболевание было неизлечимым и обычно кончалось смертью. При этом заболевании в организме вырабатываются аномально большие, недоразвитые и нестойкие эритроциты, общее количество которых значительно снижалось (МО6—3-Ю6 мм~3 вместо 4,5-106—6-Ю6 мм~3). Цо-ви

о

димому, блокируется